23個月vs5.6個月，生存期翻4倍！iNKT療法讓晚期耐藥患者長期緩解

在對抗癌癥的戰爭中，免疫療法被譽為革命性的突破。其中，免疫檢查點抑制劑（如PD-1/L1抗體）和CAR-T細胞療法已成為兩大明星。前者如同“松開剎車”，讓患者自身的免疫T細胞重新攻擊腫瘤；后者則是“武裝士兵”，將患者的T細胞在體外改造后回輸，以精準追殺癌細胞。

然而，光環之下，挑戰猶存。免疫檢查點抑制劑對許多“冷腫瘤”（即免疫細胞難以浸潤的腫瘤）效果有限，且患者容易產生耐藥。CAR-T療法在血液腫瘤中戰績輝煌，但在實體瘤中卻屢屢受挫，同時存在制備復雜、成本高昂、毒性顯著等“后勤”難題。

科學家們一直在尋找下一代更強大的免疫武器。在2025年的癌癥免疫治療學會（SITC）年會上，一種名為 AgenT-797 的新型療法公布了驚艷的數據，它將一種稀有而強大的免疫細胞——“不變自然殺傷T細胞”推到了舞臺中央。這種療法不僅展現出卓越的療效，更以其“現成可用”、安全性高的特點，有望重塑我們治療實體瘤，尤其是耐藥性實體瘤的格局。

什么是iNKT細胞？——免疫系統中的“特戰橋梁”

要理解這場新革命，首先要認識主角：iNKT細胞。

我們的免疫系統有“先天”和“適應”兩支大軍。先天免疫（如NK細胞）反應迅速但不夠精準；適應性免疫（如T細胞）精準強大但需要時間啟動。而iNKT細胞正是一種罕見的、兼具兩者優點的“特戰隊員”。

獨特身份：它名字中的“T”說明它像T細胞一樣有T細胞受體（TCR）；“NK”則意味著它像自然殺傷（NK）細胞一樣，擁有快速殺傷的能力。

識別機制：普通T細胞識別由MHC分子呈遞的蛋白抗原，而iNKT細胞的TCR專門識別由CD1d分子呈遞的脂質抗原。許多腫瘤細胞會異常表達這些脂質，使得iNKT細胞能繞過MHC限制，更廣泛地識別和攻擊腫瘤。

核心功能：iNKT細胞一旦被激活，就能像“免疫系統的指揮官”一樣，同時執行多重任務：直接殺傷癌細胞、激活樹突狀細胞（DC）、喚醒耗竭的T細胞、招募更多免疫援軍、并改造腫瘤微環境中的抑制性細胞。 這種多管齊下的能力，是它攻克“冷腫瘤”的關鍵。

正是基于iNKT細胞的這些天然優勢，科學家開發了 AgenT-797——一種從健康供者血液中提取、擴增的“同種異體”即用型iNKT細胞療法。它無需配型，無需為每位患者單獨定制，解決了CAR-T療法生產周期長、成本高的問題。

AgenT-797如何工作？——“重塑免疫”而非單純殺傷

AgenT-797的治療理念超越了簡單的“以毒攻毒”。它更像一位深入敵后的“戰地工程師”和“指揮官”，其作用機制體現在兩個層面：

01直接攻擊：多通路精準打擊

iNKT細胞可通過其TCR識別腫瘤細胞上的CD1d-脂質復合物，直接觸發殺傷。同時，它還能通過表達NKG2D等受體，識別腫瘤細胞表面的應激分子（如MICA），實現不依賴TCR的殺傷。這種雙重保險機制，大大降低了腫瘤免疫逃逸的可能。

02免疫重塑：變“冷腫瘤”為“熱腫瘤”

這是AgenT-797最具革命性的核心。它能夠系統性改造對免疫療法不利的腫瘤微環境（TME）：

拯救“疲憊的精兵”：它能激活患者體內那些已經功能耗竭的抗腫瘤T細胞，恢復其戰斗力。

啟動“情報中心”：它能促使樹突狀細胞（DC）成熟。DC是專業的抗原呈遞細胞，相當于免疫系統的“情報官”，它的激活能高效啟動全面的抗癌免疫反應。

召喚“新鮮援軍”：它能分泌細胞因子，主動招募新的細胞毒性T細胞和NK細胞進入腫瘤部位。

轉化“敵方內應”：它能將腫瘤微環境中助紂為虐的M2型巨噬細胞（抑制免疫），重新編程為抗腫瘤的M1型巨噬細胞（促進免疫）。

正如研發公司MiNK Therapeutics的首席執行官Jennifer Buell博士所言，iNKT細胞是一種“新型免疫修復療法”，扮演著“免疫協調的主調節器”角色。它的目標不是替代整個免疫系統，而是修復并重啟患者自身已失調的抗癌免疫力。

關鍵臨床數據與典型病例——耐藥患者的生存曙光

在SITC 2025年會上公布的I期臨床試驗數據，有力地證明了上述理論。該研究針對的是既往接受過大量治療、且對PD-1/PD-L1抑制劑已耐藥的晚期實體瘤患者。

最引人注目的數據對比：

• 單用抗PD-1療法：這類耐藥患者的中位總生存期（mOS）僅為 5.6個月，預后極差。
• AgenT-797聯合抗PD-1療法：將中位總生存期顯著延長至 23.0個月！

這一超過4倍的生存期延長，在晚期耐藥實體瘤治療中堪稱突破。同時，研究證實了其卓越的安全性：未報告劑量限制性毒性、未發生≥3級的細胞因子釋放綜合征、也未出現任何級別的神經毒性。 最常見的不良反應是乏力。

典型病例：從絕望到長期緩解

睪丸癌的完全緩解：一名多種治療失敗后的轉移性生殖細胞睪丸癌患者，在接受AgenT-797聯合抗PD-1治療后，達到了臨床、影像學和腫瘤標志物（AFP）的完全緩解。肝臟轉移灶消失，AFP恢復正常。截至數據統計時，這一完全緩解狀態已持續超過24個月。

胃癌的持久控制：一名二線治療失敗的胃癌患者，接受聯合治療后獲得了持久的部分緩解。治療后的腫瘤活檢顯示，原本“冷”的腫瘤內部充滿了新浸潤進來的CD8+ T細胞等抗腫瘤免疫細胞，直觀體現了療法“加熱”腫瘤微環境的效果。

單藥亦有效：即使不聯合免疫 checkpoint 抑制劑，AgenT-797也顯示出潛力。一名接受單藥治療的腺樣囊性癌患者，獲得了超過18.5個月的疾病穩定期。在胸腺瘤、膽管癌等其他“冷”腫瘤中也觀察到了持久的疾病控制。

與CAR-T的對比——為何更安全、更便捷？

簡言之，AgenT-797憑借iNKT細胞的天然生物學特性，在安全性、生產便捷性和實體瘤應用前景上，展現出了對傳統自體CAR-T的顯著優勢。

目前，全球范圍內已有多家NK細胞療法的企業進入臨床試驗階段，也有企業進入臨床前試驗沖刺階段。在適應癥方面，已經不止在腫瘤領域，有企業將適應癥拓展到了自身免疫疾病領域。而我國在細胞免疫療法方面的研發可謂是突飛猛進。根據Frost&Sullivan數據統計顯示,中國的細胞免疫治療產品市場規模預計2021年至2023年由13億增長至102億元,復合年增長率為181.5%,并預計將于2030年達到584億元。未來十年將成為國內細胞治療產業的增長爆發期。

31項研究，600例癌癥患者的薈萃分析力證NK細胞在實體瘤中安全有效！

2024年10月，國際知名期刊《Frontiers in Immunology》上發表了一篇關于31項研究、600例實體瘤患者、跨度了20多年的薈萃分析的最新研究結果，并力證NK細胞治療在實體瘤中的應用提供了有力的科學依據。

該研究旨在探索NK細胞療法在實體瘤患者中的應用潛力，選取1999~2020年的NK細胞研究進行回顧性分析，涵蓋的實體瘤包括NSCLC（非小細胞肺癌）、HCC（肝細胞癌）、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、RCC（腎細胞癌）、CNS腫瘤（中樞神經系統腫瘤）、消化系統癌癥和鼻咽癌等。

研究結果顯示，不同癌癥患者的療效顯著，客觀緩解率（ORR）為28.2%，疾病控制率（DCR）為63.2%；亞組分析，在肝細胞癌患者中，ORR為72.3%，DCR為88.9%。異體NK細胞相較于自體NK細胞展現出更高的ORR（39.6% vs 21.7%）和DCR（71.9% vs 56.1%）。

以上結果主要來源于兩大優勢：1.異體NK細胞的免疫相容性優勢，主要是來源于健康供體，和患者的免疫系統不匹配，能夠更有效地識別和攻擊腫瘤細胞。

2.自體細胞往往來源于已經接受過化療或放療的患者，這些治療會使患者的NK細胞功能受損。因此相比之下，異體NK細胞來自健康供體，能夠保持更強的自然抗癌能力。

此項研究表明，以NK細胞療法為代表的細胞免疫療法在實體瘤患者中能夠展現出卓越的療效及良好的安全性，不失為一種能夠治療癌癥、輔助預防癌癥復發的新型治療手段！

想尋求NK細胞療法或CAR-NK細胞療法及其他國內外治療新技術幫助，且經濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

提到對于“冷腫瘤”的治療，CAR-DC（嵌合抗原受體工程化樹突狀細胞）療法也代表了細胞免疫治療的一個重要發展方向。

其原理是通過基因工程技術，讓DC細胞表達嵌合抗原受體。這些改造后的DC不僅能更有效地識別腫瘤抗原，還能在腫瘤微環境中促進T細胞的活化和增殖，打破免疫抑制狀態，使“冷腫瘤”轉變為“熱腫瘤”，為后續免疫治療創造有利條件。

若想尋求CAR-DC療法、mRNA癌癥疫苗等的患者，也可通過無癌家園醫學部進行初步評估是否可以接受治療。

未來展望：癌癥免疫治療的新支柱

AgenT-797的早期數據，已經清晰地勾勒出iNKT細胞療法作為癌癥治療新支柱的輪廓。它驗證了“免疫修復”這一概念的臨床可行性——不是簡單地增加一種殺傷武器，而是修復腫瘤微環境這個“戰場”本身，讓患者自身的免疫系統重獲勝利的能力。

該療法目前正由MiNK Therapeutics公司積極推進至多項II期臨床試驗，涵蓋胃癌、生殖細胞癌及嚴重肺部疾病等領域。研究負責人之一，Sarah Cannon研究所的Ben Garmezy博士表示：“我們看到T-797藥物的臨床療效令人鼓舞，包括一些患者持續兩年以上的持久緩解和深度緩解?！?/p>

對于PD-1/L1抑制劑耐藥的患者而言，中位生存期從5.6個月躍升至23個月，意味著生命的質變。AgenT-797不僅是一種新藥，更可能是一把鑰匙，為我們打開通往更有效、更安全、更普惠的下一代免疫治療的大門，讓更多“冷”腫瘤患者，迎來溫暖的生存曙光。

本文為無癌家園原創