Nature子刊：飲酒與20種疾病的關(guān)聯(lián)

2026年6月1日，Nature系列期刊于2026年推出的新刊《Nature Health》發(fā)表了一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，評(píng)估了飲酒與20種健康結(jié)局的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)：

• 當(dāng)前飲酒水平與乳腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、喉癌、唇癌和口腔癌、咽癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌，以及胰腺炎、肝硬化和其他慢性肝病、下呼吸道感染、結(jié)核病、房顫和房撲的風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

• 飲酒與2型糖尿病、阿爾茨海默病和其他癡呆、缺血性心臟病、缺血性卒中、出血性卒中之間呈J型或U型關(guān)系。

• 雖然低至中度飲酒對(duì)不同結(jié)局的潛在健康影響存在差異，但大量飲酒在所有結(jié)局中均與風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s44360-026-00139-5

01

研究方法

研究在843項(xiàng)隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究中開展了16項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)，采用Burden of Proof方法的Meta分析框架，分析飲酒量與20種健康結(jié)局之間的劑量反應(yīng)關(guān)系。

文獻(xiàn)檢索

研究檢索了截至2023年12月31日PubMed、Embase、CINAHL和Web of Science數(shù)據(jù)庫中的隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究。

健康結(jié)局

研究根據(jù)既往證據(jù)選取飲酒相關(guān)健康結(jié)局，包括10種癌癥（乳腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、喉癌、肝癌、唇癌和口腔癌、咽癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌）、4種心血管疾病（房顫和房撲、缺血性卒中、出血性卒中、缺血性心臟病）以及6種其他疾病（阿爾茨海默病和其他癡呆癥、肝硬化和其他慢性肝病、下呼吸道感染、胰腺炎、結(jié)核病、2型糖尿病）。

統(tǒng)計(jì)分析方法

BurdenofProof框架包含六個(gè)步驟：(1) 針對(duì)每一對(duì)“風(fēng)險(xiǎn)-結(jié)局”開展系統(tǒng)評(píng)價(jià)；(2) 估算劑量反應(yīng)關(guān)系曲線；(3) 識(shí)別并校正偏倚協(xié)變量；(4) 將研究間異質(zhì)性納入不確定性估計(jì)；(5) 評(píng)估發(fā)表偏倚；(6) 推導(dǎo)Burden of Proof風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)（BPRF），作為對(duì)劑量反應(yīng)關(guān)系的保守評(píng)估。

BPRF可以兼顧研究間異質(zhì)性和與研究特征相關(guān)系統(tǒng)性偏倚，對(duì)劑量反應(yīng)關(guān)系提供保守估計(jì)。BPRF代表了與現(xiàn)有證據(jù)相符的最小可能有害效應(yīng)（取估計(jì)曲線中第5百分位數(shù)）或保護(hù)效應(yīng)（取估計(jì)曲線中第95百分位數(shù)）。若BPRF跨越無效值，則認(rèn)為證據(jù)不足以確認(rèn)關(guān)聯(lián)；BPRF與無效值的分離程度越大，提示證據(jù)強(qiáng)度越高、效應(yīng)量越大。

為量化證據(jù)強(qiáng)度，計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)-結(jié)局評(píng)分（ROS）：在飲酒量15th至85th區(qū)間內(nèi)，對(duì)BPRF的自然對(duì)數(shù)值進(jìn)行有符號(hào)平均。ROS為正值提示關(guān)聯(lián)更強(qiáng)且更一致；負(fù)值提示在考慮研究間異質(zhì)性后，證據(jù)較弱或不一致。

關(guān)聯(lián)證據(jù)分為五個(gè)等級(jí)：

• 零級(jí)：ROS不存在，傳統(tǒng)不確定性（UI）區(qū)間包含無效值（RR＝1）；

• 一級(jí)：ROS為負(fù)值，且UI區(qū)間不包含無效值，反映證據(jù)弱且不穩(wěn)定的關(guān)聯(lián)；

• 二級(jí)：ROS介于0～0.14，對(duì)應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)變化幅度較小（風(fēng)險(xiǎn)升高>0-15%，或風(fēng)險(xiǎn)降低>0-13%）；

• 三級(jí)：ROS介于>0.14～0.41，對(duì)應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)升高15-50%，或風(fēng)險(xiǎn)降低13-34%；

• 四級(jí)：ROS介于>0.41～0.62，對(duì)應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)升高50-85%，或風(fēng)險(xiǎn)降低34-46%；

• 五級(jí)：ROS>0.62，對(duì)應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)升高超過85%，或風(fēng)險(xiǎn)降低超過46%。

02

研究結(jié)果

五級(jí)關(guān)聯(lián)（Five-star associations）

當(dāng)BPRF顯示，平均飲酒量（即15th至85th）導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)升高超過85%（ROS＞0.62）時(shí)，判定為五級(jí)有害性關(guān)聯(lián)。在評(píng)估的20種結(jié)局中，僅其他咽部惡性腫瘤（不含鼻咽癌）達(dá)到了五級(jí)關(guān)聯(lián)。

對(duì)于其他咽部惡性腫瘤的分析，納入了來自8個(gè)國家/地區(qū)的3項(xiàng)隊(duì)列研究和20項(xiàng)病例對(duì)照研究。飲酒量范圍為0-120 g/d，85th為76 g/d。

結(jié)果顯示，飲酒量與其他咽部惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)升高呈強(qiáng)關(guān)聯(lián)。平均RR估計(jì)值在10 g/d時(shí)為1.16（95%UI：1.13-1.18），20 g/d時(shí)為1.56（1.45-1.68），40 g/d時(shí)為2.73（2.30-3.23）；76 g/d時(shí)，平均RR達(dá)4.24（3.33-5.40）。

BPRF提示，在典型暴露范圍內(nèi)的飲酒量（即15th至85th），與其他咽部惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)至少升高105%相關(guān)（ROS＝0.72）。估計(jì)的劑量反應(yīng)曲線呈非線性：在低攝入量區(qū)間風(fēng)險(xiǎn)迅速上升，較高攝入量時(shí)趨于平緩。

圖.飲酒量與其他咽部惡性腫瘤的關(guān)聯(lián)

四級(jí)危害關(guān)聯(lián)對(duì)應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加50%至85%。在本分析中，無任何健康結(jié)局達(dá)到四級(jí)關(guān)聯(lián)。

三級(jí)關(guān)聯(lián)

當(dāng)BPRF顯示飲酒會(huì)使風(fēng)險(xiǎn)增加15%至50%（ROS > 0.14–0.41）時(shí)，則被評(píng)定為三級(jí)危害關(guān)聯(lián)。五種結(jié)局符合這一標(biāo)準(zhǔn)：喉癌（風(fēng)險(xiǎn)至少升高49%；ROS＝0.40）、肝硬化和其他慢性肝病（≥40%；ROS＝0.34）、胰腺炎、結(jié)直腸癌、唇癌和口腔癌（均≥22%；ROS＝0.20）。

以肝硬化和其他慢性肝病為例，分析時(shí)納入來自6個(gè)國家/地區(qū)的13項(xiàng)隊(duì)列研究和1項(xiàng)病例對(duì)照研究。飲酒量范圍為0-180 g/d，85th為61 g/d。

飲酒量與肝硬化和其他慢性肝病呈中度有害性關(guān)聯(lián)。平均RR估計(jì)值在10 g/d時(shí)為1.12（1.05-1.19），20 g/d時(shí)為1.40（1.16-1.69），40 g/d時(shí)為2.43（1.47-4.03）；至61 g/d時(shí)，平均RR達(dá)4.25（1.87-9.66）。

BPRF提示風(fēng)險(xiǎn)至少升高40%（ROS＝0.34）。劑量反應(yīng)關(guān)系呈非線性：在低攝入量區(qū)間風(fēng)險(xiǎn)迅速上升，較高攝入量時(shí)趨于平緩。

圖.飲酒量與肝硬化和其他慢性肝病的關(guān)聯(lián)

二級(jí)關(guān)聯(lián)

二級(jí)關(guān)聯(lián)被定義為風(fēng)險(xiǎn)升高0-15%或降低0-13%（ROS 0.00-0.14）。共有9種結(jié)局達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)：食管癌（風(fēng)險(xiǎn)升高≥15%；ROS＝0.14）、乳腺癌（風(fēng)險(xiǎn)升高≥12%；ROS＝0.11）、阿爾茨海默病和其他癡呆（風(fēng)險(xiǎn)降低≥6.4%；ROS＝0.07）、房顫和房撲（風(fēng)險(xiǎn)升高≥6%；ROS＝0.06）、2型糖尿病（風(fēng)險(xiǎn)降低≥5%；ROS＝0.05）、肝癌（風(fēng)險(xiǎn)升高≥3%；ROS＝0.03）、胰腺癌（風(fēng)險(xiǎn)升高≥3%；ROS＝0.03）、下呼吸道感染（風(fēng)險(xiǎn)升高≥2%；ROS＝0.02）以及前列腺癌（風(fēng)險(xiǎn)升高≥1%；ROS＝0.01）。

對(duì)于2型糖尿病，分析時(shí)納入了來自68個(gè)國家/地區(qū)的83項(xiàng)隊(duì)列研究。飲酒量范圍為0-158 g/d，85th為38 g/d。

估計(jì)的劑量反應(yīng)關(guān)系呈U型。理論最小風(fēng)險(xiǎn)暴露水平（TMREL）為18g/d（RR＝0.80[0.67-0.97]）。高于TMREL后，保護(hù)效應(yīng)逐漸減弱，并在47 g/d時(shí)消失；超過該水平后，飲酒風(fēng)險(xiǎn)高于不飲酒。BPRF提示風(fēng)險(xiǎn)至少降低5%（ROS＝0.05）。

圖.飲酒量與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)

對(duì)于食管癌，分析時(shí)納入了18項(xiàng)隊(duì)列研究和48項(xiàng)病例對(duì)照研究。飲酒量范圍為0-189 g/d，85th為75 g/d。

飲酒與食管癌風(fēng)險(xiǎn)呈逐漸增強(qiáng)的有害性關(guān)聯(lián)。BPRF提示風(fēng)險(xiǎn)至少升高15%（ROS＝0.14）。

圖.飲酒量與食管癌的關(guān)聯(lián)

一級(jí)關(guān)聯(lián)

一級(jí)關(guān)聯(lián)指的是ROS為負(fù)值，但UI區(qū)間排除了零效應(yīng)（RR＝1），提示證據(jù)較弱或不一致。5種結(jié)局符合這一標(biāo)準(zhǔn)：胃癌（ROS＝?0.0006）、出血性卒中（?0.005）、缺血性卒中（?0.01）、結(jié)核病（?0.02）以及缺血性心臟病（?0.07）。

飲酒與缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)間的估計(jì)關(guān)聯(lián)呈U形，即在中等飲酒量時(shí)風(fēng)險(xiǎn)較低，而在大量飲酒時(shí)風(fēng)險(xiǎn)升高。TMREL為52 g/d。

圖. 飲酒量與缺血性心臟病的關(guān)聯(lián)

03

研究使用Burden of Proof方法，對(duì)飲酒量與20種健康結(jié)局之間的劑量反應(yīng)關(guān)系進(jìn)行了再評(píng)估，發(fā)現(xiàn)了有害性與保護(hù)性關(guān)聯(lián)。基于可對(duì)現(xiàn)有證據(jù)作出保守解讀的BPRF指標(biāo)：

• 其他咽部惡性腫瘤（不含鼻咽癌）與飲酒的關(guān)聯(lián)證據(jù)極強(qiáng)，在平均飲酒水平下風(fēng)險(xiǎn)至少升高105%。

• 肝硬化和其他慢性肝病、胰腺炎、結(jié)直腸癌、喉癌、口腔癌顯示出中等強(qiáng)度證據(jù)。

• 強(qiáng)度較弱但一致證據(jù)提示，多種癌癥、房顫和房撲、下呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)小幅升高（>0-15%），而阿爾茨海默病和其他癡呆（6.4%）、2型糖尿病（5%）的風(fēng)險(xiǎn)小幅下降。

• 強(qiáng)度較弱或不一致證據(jù)提示，缺血性心臟病和卒中風(fēng)險(xiǎn)可能降低，結(jié)核病和胃癌風(fēng)險(xiǎn)可能升高，這一結(jié)果部分由顯著的研究間異質(zhì)性驅(qū)動(dòng)。

與既往Meta分析結(jié)果一致，本研究觀察到飲酒與9種癌癥之間存在中度至強(qiáng)度有害性關(guān)聯(lián)，且風(fēng)險(xiǎn)隨飲酒量增加呈單調(diào)上升趨勢。即便是低水平飲酒（<10 g/d），咽部癌、結(jié)直腸癌、喉癌、唇癌和口腔癌、食管癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌也呈現(xiàn)出風(fēng)險(xiǎn)升高。胃癌平均風(fēng)險(xiǎn)也隨飲酒量增加而上升，但考慮研究間異質(zhì)性后證據(jù)較弱。總體而言，研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了酒精的致癌效應(yīng)，即便飲酒量較低。

在心臟代謝疾病與癡呆結(jié)局方面，研究結(jié)果與既往Meta分析總體一致。與完全不飲酒相比，低至中度飲酒與缺血性心臟病、缺血性卒中、出血性卒中、2型糖尿病、阿爾茨海默病和其他癡呆的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，而高飲酒量則與風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）近期發(fā)布的酒精使用與心血管疾病科學(xué)聲明同樣指出：盡管低至中度飲酒（≤1-2標(biāo)準(zhǔn)杯/d）可能與較低心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，但相關(guān)證據(jù)主要來自觀察性研究，存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)。（相關(guān)閱讀：）

上述疾病負(fù)擔(dān)在年齡和地區(qū)間存在顯著差異，現(xiàn)有證據(jù)并不支持一個(gè)適用于所有人的、可使健康收益最大化的通用飲酒閾值。公共衛(wèi)生指導(dǎo)應(yīng)因地制宜，既要綜合考慮不同飲酒水平下的相對(duì)危險(xiǎn)度，也要結(jié)合特定人群中這些結(jié)局的總體疾病負(fù)擔(dān)。需要強(qiáng)調(diào)的是，本研究結(jié)果不應(yīng)被解讀為提倡以健康獲益為目的飲酒。盡管低至中度飲酒與某些心血管疾病、2型糖尿病、阿爾茨海默病和其他癡呆的風(fēng)險(xiǎn)降低存在一定關(guān)聯(lián)，但這些關(guān)聯(lián)來自觀察性研究、證據(jù)確定性有限。而且即便在極低飲酒水平下，癌癥風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)升高。所以飲酒必須權(quán)衡獲益和有害效應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：Nat. Health (2026). https://doi.org/10.1038/s44360-026-00139-5