抗菌藥物+飲酒，到底間隔多久才安全？

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酒后禁止服用的藥物不止頭孢

“雙硫侖樣反應(yīng)”是在服用某些藥物后飲用含有乙醇的制品，導(dǎo)致體內(nèi)乙醇蓄積的中毒反應(yīng)。鑒于國內(nèi)抗生素應(yīng)用的普遍性，雙硫侖樣反應(yīng)在臨床上并不少見,老年患者因多病共存、臟器功能衰退等特點(diǎn)增加了診治難度。

胸悶、呼吸困難誤以為是心衰[1]

男，90歲，因胸悶、憋氣伴呼吸困難30min就診。既往有冠心病、高血壓等基礎(chǔ)疾病，近半年因慢性心力衰竭急性發(fā)作住院4次。查體：體溫36.5℃，脈搏83次/min，呼吸30次/min，血壓80/40mmHg。神志清楚，煩躁不安，氣促，端坐呼吸，面色潮紅，大汗，口唇紫紺，無頸靜脈怒張，雙肺可聞及哮鳴音及少許濕啰音，心率83次/min，律齊，主動(dòng)脈瓣聽診區(qū)可聞及2-3/6級(jí)收縮期雜音，未聞及心包摩擦音。

血常規(guī)無異常，心電圖示：（1）ST-T改變（V2-V4）T波高尖；（2）Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯。

初步診斷：慢性心力衰竭急性發(fā)作。予以NaCl 200ml＋多巴胺注射液160mg，持續(xù)微量泵入，病情未見明顯好轉(zhuǎn)，查NT-proBNP值133.5pg/ml。心臟彩超提示：左房增大，左心室肥厚，二尖瓣輕度關(guān)閉不全，主動(dòng)脈瓣鈣化，重度狹窄伴輕度關(guān)閉不全，左室舒張功能減低。

繼續(xù)詳細(xì)追問病史，家屬訴患者因咳嗽、咳痰自行口服頭孢呋辛酯膠囊0.25g，2次/d，已用藥2d，來之前口服頭孢呋辛酯膠囊0.25g，睡前飲藥酒50g。最后診斷：雙硫侖樣反應(yīng)。予靜脈補(bǔ)液、對(duì)癥及支持治療，患者癥狀改善，呼吸平穩(wěn)，血壓110/60mmHg，呼吸20次/min。

上述案例中，患者起初被誤以為是心衰，導(dǎo)致病情有所延誤。那發(fā)生雙硫侖樣反如何早期診斷？涉及雙硫侖樣的藥物有哪些？酒精與頭孢等藥物的安全間隔時(shí)間是多久？雙硫侖樣反應(yīng)如何治療？我們一起接著往下看。

雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)制如何？

雙硫侖發(fā)揮作用的機(jī)制是抑制乙醛脫氫酶活性，導(dǎo)致乙醇在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為乙醛后，不能及時(shí)轉(zhuǎn)化為CO2和水，從而導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)聚積。乙醛蓄積產(chǎn)生內(nèi)源性兒茶酚胺刺激交感神經(jīng)作用，同時(shí)雙硫侖還具有損傷脂肪酸氧化能力及抑制心血管系統(tǒng)作用，且這種抑制是不可逆的，要很長時(shí)間才能恢復(fù)。從而引起頭痛、頭暈、心悸、呼吸急促、低血壓、惡心、嘔吐等一系列癥狀，即為雙硫侖反應(yīng)[2]。

雙硫侖樣反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)如何？

目前無確切診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)文獻(xiàn)總結(jié)出[1]：

1、一周內(nèi)有致雙硫侖樣反應(yīng)的用藥史。

2、出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)前數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)有飲酒或飲含酒精飲料或者酒精擦浴史。

3、有雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，如：面部潮紅、頭痛、頭暈、胸悶、心悸、呼吸急促、低血壓、惡心、嘔吐等癥狀。

4、排除其他疾病的影響。

5、對(duì)癥治療后迅速好轉(zhuǎn)。

引起雙硫侖樣的藥物有哪些？

涉及雙硫侖樣反應(yīng)的抗菌藥物主要有：頭孢菌素類、硝基咪唑類、呋喃唑酮等[3，4]。

一、頭孢菌素

頭孢菌素發(fā)生雙侖硫侖樣反應(yīng)常見藥物包括頭孢哌酮、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢曲松、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢克洛、頭孢替安、頭孢呋辛等。以頭孢哌酮的雙硫侖樣反應(yīng)報(bào)告最多，最敏感。

二、硝咪唑類

此類藥物目前臨床應(yīng)用的有甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑，特別是甲硝唑應(yīng)國內(nèi)有較多報(bào)告。

三、呋喃唑酮

呋喃唑酮不僅可抑制乙醛脫氫酶，與乙醇合用可致雙硫侖樣反應(yīng)，同時(shí)，呋喃唑酮的代謝產(chǎn)物有抑制單胺氧化酶作用。當(dāng)攝入啤酒、葡萄酒等含酪胺較多的飲料時(shí)，酪胺不能被單胺氧化酶代謝，而出現(xiàn)心悸、血壓升高等擬交感胺反應(yīng)。

四、其他抗菌藥物

包括酮康唑、氯霉素、灰黃霉素、復(fù)方磺胺甲噁唑、異煙肼、呋喃妥因等。機(jī)制能與抑制乙醛脫氫酶、多巴胺β-羥化酶及單胺氧化酶有關(guān)。有個(gè)別案例報(bào)道莫西沙星也可致雙硫侖樣反應(yīng)。

酒精與頭孢等藥物的安全間隔時(shí)間是多久？

一、服藥后禁止飲酒的時(shí)間：

目前，還沒有統(tǒng)一的定論，因?yàn)樗幬锎x的速率不一，抗生素一般需要數(shù)天代謝完畢。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為服藥后的5-7d禁止飲酒[5,6]，或停藥后禁酒的時(shí)間必須大于7d。對(duì)于有心血管疾病、肝功能異常（包括脂肪肝）、腎功能不全、年老體弱的患者尤應(yīng)注意，因?yàn)樗麄兂霈F(xiàn)反應(yīng)的程度往往更嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間更久。

二、飲酒后服用藥物的時(shí)間：

機(jī)體對(duì)乙醇的平均清除速率約為7g/h。以一個(gè)正常人喝1斤（約500g）白酒為例，理論上在1-2天內(nèi)可以清除完畢。因此，根據(jù)乙醇的代謝和相關(guān)報(bào)道分析，通常飲酒后3天內(nèi)應(yīng)避免應(yīng)用含有雙硫侖結(jié)構(gòu)或作用機(jī)制相同的藥物。但這一速率受到多種因素的影響，因此不同人群之間可能存在2-4倍的差異[7,8]。

發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)如何治療？

雙硫侖樣反應(yīng)治療主要是對(duì)癥治療和支持治療。輕癥患者可以自行緩解，重癥患者給予心電監(jiān)護(hù)、吸氧、建立靜脈通道，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。特別注意老人及患有冠心病、高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的患者合并癥的處理。

藥物治療可給予地塞米松抗應(yīng)激，醉酒嚴(yán)重的予納洛酮、靜脈補(bǔ)充維生素C、維生素B維持細(xì)胞組織的正常生理功能。此外，美他多辛和還原型谷胱甘肽等藥物也可考慮用于加速酒精清除和改善肝功能。

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參考文獻(xiàn)：

[1]孫賢春. 高齡患者雙硫侖樣反應(yīng)誤診為急性左心力衰竭一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J]. 海軍醫(yī)學(xué)雜志,2019,40（05）：493-494.

[2]梁新余，孫偉民. 雙硫侖樣反應(yīng)的研究進(jìn)展［J］ . 臨床合理用藥，2017，10.（6A）：177.

[3]虞寧娜,吳笑春,辛華雯.警惕抗菌藥物與乙醇相互作用致雙硫侖樣反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志, 2003, 5（6）:3.

[4]趙寧民，王睿，梁蓓蓓，等. 藥源性雙硫侖樣反應(yīng)［J］. 中國臨床 藥理學(xué)雜志，2011，27（1）：59-60.

[5]曹芳, 張敏, 楊彩娟.555 例藥物引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)的文獻(xiàn)分析 [J]. 中國藥房,2013,24（46）:4378-4380.

[6]李靜, 孫秀英, 趙素霞.119 例聯(lián)合用藥含醇輔料導(dǎo)致雙硫侖樣不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析 [J]. 中國執(zhí)業(yè)藥師,2016,13（11）:39-43.

[7]吳美麗,吳泉英.1500例藥物致雙硫侖樣反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)與分析[J].海峽藥學(xué), 2009, 21（2）:127-128.

[8]劉濤.酒后多久應(yīng)用頭孢菌素可避免雙硫侖樣反應(yīng)?[J].醫(yī)學(xué)爭(zhēng)鳴, 2019, 10（4）:3.

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