維立西呱在心衰中如何使用？可以和沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)用嗎？

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維立西呱片在治療腎功能不全患者方面具有獨特的優(yōu)勢。研究顯示，對于NT-proBNP ≤ 8000ng/L 的患者，維立西呱可以顯著降低無心房顫動患者的首次心衰住院或心血管死亡復合風險、心衰住院以及心衰住院和全因死亡復合風險。

維立西呱的藥理作用[1]

一氧化氮-可溶性鳥苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸鳥苷（NO-sGC-cGMP）細胞信號通路是心肌能量代謝和內(nèi)皮功能的重要調(diào)節(jié)機制。

在心衰患者中，常見的氧化應激和內(nèi)皮功能障礙會使NO明顯缺乏，進而使sGC活性及其對NO的敏感性降低，最終導致cGMP生成減少。這一系列異常對心臟、血管和腎臟系統(tǒng)產(chǎn)生有害的下游影響。維立西呱作為sGC激動劑，通過修復信號通路缺陷發(fā)揮作用。

維立西呱的適應癥和用法用量

維立西呱在心衰中的應用[1]

維立西呱對射血分數(shù)降低的心力衰竭（HFrEF）的臨床療效已得到肯定。VICTORIA研究結(jié)果顯示，對于出現(xiàn)心衰惡化的HFrEF患者，10mg/d維立西呱可顯著降低心血管死亡或心衰住院復合終點風險10%。首次心衰住院率及心血管死亡風險，并在大多數(shù)亞組中獲益是一致的，如基線NYHA分級、腎小球濾過率以及是否使用ARNI等。同時維立西呱也表現(xiàn)出良好的耐受性，對血壓、腎功能及血鉀影響較小。

對于射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF），SOCRATES-PRESERVED研究結(jié)果表明，維利西呱組雖未出現(xiàn)主要療效指標的改變，但高劑量組KCCQ評分顯著改善，這提示其有改善生活質(zhì)量的潛力，然而VITALITY研究結(jié)果顯示維立西呱組（15、10mg/d）KCCQ體能極限評分及6分鐘步行距離變化差異并無統(tǒng)計學意義。

因此對于HFpEF患者，目前的研究尚未得出維立西呱能讓患者獲益的明確結(jié)論。指南對維立西呱在心衰中應用的推薦也僅限于HFrEF患者的治療。

維立西呱和沙庫巴曲纈沙坦的聯(lián)用[2]

藥效學特性研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉片能升高心房利鈉肽、cGMP、緩激肽與其他內(nèi)源性血管活性肽以及腎素活性，降低醛固酮和血/尿NT-proBNP水平。沙庫巴曲纈沙坦鈉片口服后釋放出沙庫巴曲和纈沙坦，在0.5~2h達到血漿峰濃度，生物利用度高，給藥3d達穩(wěn)態(tài)水平，且無明顯蓄積，這為沙庫巴曲纈沙坦鈉片的安全使用奠定了基礎。

有資料顯示，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合維立西呱能進一步改善心功能。Lam等比較了抗CHF標準療法及聯(lián)合維立西呱的效果，標準治療組24.56%發(fā)生左室逆重構(gòu)，聯(lián)合維立西呱組11.54%發(fā)生左室逆重塑，左心室舒張末期直徑（LVEDD）降低幅度更大，對左心室重塑逆轉(zhuǎn)效果更好。

有研究還發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦鈉片+維立西呱治療CHF能降低內(nèi)皮素，提高NOS、CGRP、一氧化氮，這表明兩者聯(lián)合能進一步增強血管內(nèi)皮功能，有利于心功能的改善，進一步增加CHF患者獲益。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合維立西呱治療CHD能有效改善患者的心臟功能，逆轉(zhuǎn)心臟結(jié)構(gòu)重塑，減少心力衰竭再入院等主要不良事件的發(fā)生，提高患者的生命質(zhì)量。

提問：

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參考文獻：

[1]蘭晨,蘇文斌,顏霄迪,等.慢性心力衰竭藥物治療臨床研究進展[J].中國醫(yī)院藥學志,2024,44(12):1467-1471.

[2]王強,牛津津,周亞非,等.沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合維立西呱治療慢性心力衰竭的效果及對患者心功能、心臟結(jié)構(gòu)重塑、血管內(nèi)皮功能的影響[J].海南醫(yī)學,2024,35(14):1991-1996.

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