上海
題圖 | Unsplash
撰文 | 宋文法
動脈粥樣硬化（AS）是心腦血管疾病的主要原因之一，全球每年導(dǎo)致超過1790萬人死亡，占總死亡人數(shù)的32%。盡管他汀類藥物是臨床上主要的治療手段，但長期使用存在肝損傷、血糖升高等副作用，限制了其長期應(yīng)用。
DHA和EPA作為人體必需的ω-3多不飽和脂肪酸，已知具有調(diào)節(jié)血脂、抗炎、改善內(nèi)皮功能等作用，但其跨器官協(xié)同調(diào)控機(jī)制尚不明確。
2026年6月29日，寧波大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)等研究團(tuán)隊在"npj Science of Food"期刊上發(fā)表了一篇題為" DHA and EPA alleviate atherosclerosis by synergistically regulating the aorta–liver axis via miRNA networks "的研究論文。
研究顯示，DHA和EPA并非獨立作用于某一器官，而是通過miRNA分子網(wǎng)絡(luò)協(xié)同調(diào)控主動脈-肝臟軸，實現(xiàn)脂質(zhì)代謝、炎癥反應(yīng)和血管重塑的跨器官協(xié)同調(diào)控，從而保護(hù)心血管健康。
在肝臟安全方面，在同等降脂效果下，DHA和EPA不升高肝功能指標(biāo)（ALT、AST），其安全性優(yōu)于臨床常用降脂藥阿托伐他汀。
圖源：參考文獻(xiàn)
肝臟是人體脂質(zhì)代謝核心器官，主動脈是動脈粥樣硬化直接損傷靶器官，二者存在雙向炎癥惡性循環(huán)：肝臟脂代謝紊亂升高循環(huán)膽固醇，加速血管斑塊形成；血管病變釋放大量炎癥因子，反過來加重肝臟脂肪變性與炎癥，持續(xù)推動動脈粥樣硬化進(jìn)展。
在這項研究中，研究團(tuán)隊構(gòu)建了高脂飲食誘導(dǎo)的ApoE基因敲除小鼠模型（典型動脈粥樣硬化模型），設(shè)置了對照組、干預(yù)組、阿托伐他汀陽性對照組等，分別給予DHA（1 g/kg/d）、EPA（1 g/kg/d）或阿托伐他汀干預(yù)12周，分析了DHA和EPA的抗動脈粥樣硬化分子機(jī)制。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DHA和EPA干預(yù)均能顯著降低血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇，并有效縮小主動脈斑塊面積、減輕肝臟損傷和心臟脂質(zhì)沉積。
值得注意的是，在同等降脂效果下，阿托伐他汀干預(yù)組小鼠肝功能指標(biāo)顯著升高，出現(xiàn)明顯肝損傷，而DHA和EPA組接近正常對照組，展現(xiàn)出獨特的護(hù)肝優(yōu)勢。
進(jìn)一步對肝臟、主動脈轉(zhuǎn)錄組測序發(fā)現(xiàn)，在肝臟中，DHA和EPA上調(diào)膽固醇代謝和膽汁酸合成相關(guān)基因，并顯著抑制促炎基因及IL-17信號通路；在主動脈中，兩者上調(diào)膽固醇排出相關(guān)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和PPAR信號通路基因，其中EPA使膽汁酸合成限速酶Cyp7a1表達(dá)提升61.2倍，加速膽固醇轉(zhuǎn)化排出。
更重要的是，DHA和EPA能夠協(xié)同抑制肝臟與主動脈之間的雙向炎癥惡性循環(huán)，在肝臟促進(jìn)膽固醇清除，在主動脈抑制脂質(zhì)沉積，打破兩器官間的炎癥惡性循環(huán)。
圖源：參考文獻(xiàn)
從機(jī)制上講，miRNA是跨器官調(diào)控的關(guān)鍵分子橋梁。具體而言，DHA下調(diào)肝臟miR-33a，解除對膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ABC的抑制，促進(jìn)膽固醇外排；EPA則上調(diào)主動脈miR-223-3p，抑制膽固醇合成限速酶HMGCS1，減少血管斑塊形成。兩者共同上調(diào)miR-146a-3p、miR-155和miR-30a，降低全身炎癥水平，同時保護(hù)血管功能。
研究指出，這項研究不僅區(qū)分了DHA和EPA的側(cè)重作用，更闡明了二者協(xié)同增效作用，深化了對ω-3脂肪酸心血管保護(hù)機(jī)制的認(rèn)識，為「食藥同源」理念提供了科學(xué)證據(jù)。
綜上，這項研究首次闡明，DHA和EPA通過miRNA網(wǎng)絡(luò)協(xié)同調(diào)控主動脈-肝臟軸、緩解動脈粥樣硬化的分子機(jī)制，為ω-3脂肪酸作為安全有效的營養(yǎng)干預(yù)策略提供了實驗基礎(chǔ)。
參考文獻(xiàn)：
https://www.nature.com/articles/s41538-026-00920-6
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