終末期癡呆激越治療破局：THC/CBD聯(lián)合療法2周顯著見效 | AAIC 2026

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LiBBY試驗(yàn)達(dá)到主要與次要終點(diǎn)，為安寧療護(hù)人群提供首個(gè)高質(zhì)量循證依據(jù)

整理丨易艾藍(lán)

晚期阿爾茨海默病及其他癡呆患者中，約半數(shù)在終末期會出現(xiàn)顯著激越行為（包括躁動(dòng)、反復(fù)喊叫、攻擊他人等），這不僅嚴(yán)重?fù)p害患者生命末期的舒適與尊嚴(yán)，也給家屬和照護(hù)者帶來沉重心理負(fù)擔(dān)。目前臨床常用的抗精神病藥、苯二氮?類藥物及阿片類藥物均為超說明書使用，雖部分有效，但存在鎮(zhèn)靜、跌倒、心血管事件及死亡率升高等明確風(fēng)險(xiǎn)。更為關(guān)鍵的是，終末期癡呆人群長期被排除于高質(zhì)量隨機(jī)對照試驗(yàn)之外，相關(guān)治療決策缺乏充分循證依據(jù)。

這一臨床困境將在本屆阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC 2026）大會上公布的LiBBY研究中得到直接回應(yīng)。此項(xiàng)研究由美國國家老齡化研究所（NIA）資助、阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)聯(lián)盟（ACTC）開展，首次以嚴(yán)格證據(jù)表明： 四氫大麻酚（THC）與大麻二酚（CBD）的特定口服組合（T2:C100， 即每劑含2mg THC與100mg CBD）能夠在2周內(nèi)快速、顯著地緩解激越癥狀，且療效持續(xù)至12周。

快速起效、持續(xù)獲益：激越評分2周降6.27分

研究者將 120名存在臨床顯著激越的癡呆患者 隨機(jī)分配至活性治療組或安慰劑組。活性治療組采用T2:C100口服復(fù)方制劑（每劑含2mg THC/100mg CBD，溶于可消化植物油），第1周為起始方案（每次服用1劑，每日兩次，即日總劑量4mg THC/200mg CBD），第2周起調(diào)整為維持方案（每次服用2劑，即4mg THC/200mg CBD，每日兩次，日總劑量8mg THC/400mg CBD）。

研究采用柯恩-曼斯菲爾德激越量表（CMAI）作為主要評價(jià)工具（該量表廣泛用于評估癡呆患者激越行為的頻率與嚴(yán)重程度）。 結(jié)果顯示：治療2周時(shí)，活性藥物組患者的CMAI評分較安慰劑組多降低6.27分 （95% CI -9.66, -2.87；p=0.0004），差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一改善持續(xù)擴(kuò)大并維持至12周終點(diǎn)，兩組間平均曲線下面積（AUC）對比差值為-8.23分（95% CI -11.6, -4.86；p<0.0001）。在臨床總體印象-行為改變量表（CGIC-B）評估中，第2周時(shí)治療組83.9%的患者被判定為有改善，安慰劑組為30.5%；至12周，治療組改善率為87.2%，安慰劑組為23.6%。 即近九成接受THC/CBD治療的患者在12周時(shí)呈現(xiàn)出臨床意義上的整體行為改善。

安全性信號：總體不良事件相當(dāng)，嚴(yán)重不良事件需關(guān)注

對于終末期老年患者，安全性是臨床決策的關(guān)鍵考量。本研究中，兩組不良事件（AE）總體發(fā)生率接近（46.7% vs 42.4%）。但需注意，活性治療組嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率為23.3%，高于安慰劑組的11.9%。研究者聲明，經(jīng)判定所有SAE均與試驗(yàn)藥物無關(guān)。此外，鎮(zhèn)靜、跌倒等特定不良事件在兩組中的發(fā)生率差異，摘要中未提供詳細(xì)分層數(shù)據(jù)，有待后續(xù)全文發(fā)表時(shí)進(jìn)一步披露。

未被充分關(guān)注的人群：終末期癡呆研究的里程碑意義

LiBBY研究打破了“終末期癡呆患者無法參與高質(zhì)量臨床試驗(yàn)”的固有觀念。本研究成功入組120名符合臨終關(guān)懷條件的患者，其中75%居住在社區(qū)環(huán)境，58%來自歷史上在臨床研究中代表性不足的種族文化群體。這一設(shè)計(jì)為提升癡呆研究的外部效度和健康公平性提供了可操作的實(shí)踐范式。

LiBBY的陽性結(jié)果為臨床提供了新的潛在治療選擇，但其應(yīng)用需置于審慎的臨床決策框架內(nèi)。阿爾茨海默病協(xié)會明確建議：環(huán)境調(diào)整、結(jié)構(gòu)化日常安排和心理社會干預(yù)等非藥物策略仍為處理癡呆精神行為癥狀的一線方案。 當(dāng)上述措施不足以控制嚴(yán)重激越時(shí)，在合規(guī)醫(yī)療場景下，THC/CBD聯(lián)合療法可在充分醫(yī)患共同決策的基礎(chǔ)上予以考慮。

研究者及協(xié)會均強(qiáng)調(diào)，用藥決策應(yīng)審慎評估患者個(gè)體情況，并在充分知情和共同決策的基礎(chǔ)上進(jìn)行。該研究的開放標(biāo)簽延長期數(shù)據(jù)將在本次AAIC 2026上進(jìn)一步報(bào)告，其結(jié)果有望為長期安全性及療效維持提供更多信息。

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

責(zé)任編輯：老豆芽

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