青島：打造海洋生物醫(yī)藥高地

覆蓋地球71%表面的海洋，承載著八成以上的生物物種資源，豐富度遠超陸地，堪稱原創(chuàng)新藥“天然寶庫”。從海藻、貝類到深海微生物，無數(shù)尚未被充分認知的活性物質(zhì)蘊藏其中，為人類攻克重大疾病提供著新的可能。

今年5月28日，自然資源部等8部門聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于加快海洋藥物和功能制品高質(zhì)量發(fā)展的指導(dǎo)意見》，明確提出，“支持山東以青島為核心打造國際知名的‘藍色藥庫’創(chuàng)新研發(fā)和藍色健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展聚集區(qū)”。

作為全國海洋科研資源最集中的城市之一、最早發(fā)展海洋醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的城市，青島倡導(dǎo)發(fā)起“藍色藥庫”開發(fā)計劃，正全力開發(fā)一批海洋原創(chuàng)新藥，致力形成海洋生物醫(yī)藥科技成果聚集開發(fā)、梯次產(chǎn)出格局，推動海洋藥物、海洋生物制品、海洋醫(yī)用材料等產(chǎn)業(yè)集群化發(fā)展。

產(chǎn)學研深度貫通

《瞭望》新聞周刊記者調(diào)研發(fā)現(xiàn)，高校、科研院所與企業(yè)深度融合，是青島海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最鮮明的特點之一。

青島擁有全國約30%的涉海院士、40%的涉海高端研發(fā)平臺和50%的海洋領(lǐng)域國際領(lǐng)跑技術(shù)。早在20世紀80年代，作為我國海洋藥物研究重要開拓者的管華詩就開始海洋藥物研究。1980年，中國海洋大學建立我國高校最早的海洋藥物研究室。1985年，我國首個現(xiàn)代海洋藥物藻酸雙酯鈉（PSS）問世；2019年，原創(chuàng)抗阿爾茨海默病新藥甘露特鈉（GV-971）獲批有條件上市。這兩款獲批上市的原創(chuàng)海洋藥物均源自青島。

《青島市生命健康科技創(chuàng)新發(fā)展報告（2026）》顯示，目前青島生命健康領(lǐng)域共有高校院所及醫(yī)療機構(gòu)49家，擁有84家重點實驗室，其中包括6家全國重點實驗室、4家部委重點實驗室和21家省重點實驗室。豐富的科研資源為整座城市開發(fā)“藍色藥庫”提供源動力。

40多年前，中國海洋大學教授劉萬順發(fā)現(xiàn)雪蟹蟹殼中的殼聚糖經(jīng)改性后對燒燙傷修復(fù)具有良好效果，由此開始持續(xù)研究。2006年，他與合作伙伴共同創(chuàng)辦青島博益特海洋生物材料股份有限公司，旨在推動改性殼聚糖相關(guān)產(chǎn)品造福于民。

如今，博益特研發(fā)的“術(shù)益紗”產(chǎn)品，是國際首個利用改性殼聚糖開發(fā)成功的體內(nèi)可吸收止血材料，已獲批國家最高風險等級的三類醫(yī)療器械注冊證，并進入國家集采目錄。

“‘術(shù)益紗’對于體內(nèi)手術(shù)創(chuàng)面的止血時間約為5秒，且有良好的抑菌效果，能最大程度避免傷口炎癥的發(fā)生。以前這一領(lǐng)域長期被國外巨頭壟斷。”博益特研發(fā)團隊負責人馮伊琳說。

經(jīng)過40多年積累，青島逐步構(gòu)建起科學家持續(xù)接力、產(chǎn)學研深度融合、創(chuàng)新鏈與產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同發(fā)展、政府長期穩(wěn)定支持的創(chuàng)新生態(tài)體系，支撐“向海問藥”不斷取得突破。

向“金字塔尖”進發(fā)

“向海問藥”遠比“向陸取藥”更為困難。全球海洋藥物研究始于20世紀40年代，經(jīng)過80余年發(fā)展，截至目前全球獲批上市的海洋原創(chuàng)新藥僅16個。

多位受訪專家表示，難點有二：

一是原料獲取難。很多深海生物采樣難，且不同海域、不同生長周期，甚至同一種生物不同部位，活性成分都可能存在明顯差異。

二是分離提純難。海洋天然產(chǎn)物往往屬于復(fù)雜混合物，與主流的化學合成藥物相比，其雜質(zhì)研究、分離純化和結(jié)構(gòu)解析難度更高。正因如此，一款海洋創(chuàng)新藥從發(fā)現(xiàn)到上市往往需要十余年時間。

困難背后，是巨大的開發(fā)價值。陸地藥物資源已趨于飽和，而海洋生物長期生活在極端環(huán)境中，形成大量陸地生物不具備的獨特活性物質(zhì)，藥用潛力巨大。

海洋生物醫(yī)藥研發(fā)周期長、投入高，單靠某一家單位難以完成從基礎(chǔ)研究到產(chǎn)業(yè)化的全過程。青島的選擇是構(gòu)建貫穿全鏈條的創(chuàng)新生態(tài)。

針對產(chǎn)業(yè)發(fā)展痛點，青島近年密集出臺支持政策，對海洋創(chuàng)新藥最高給予3000萬元配套獎補。

在平臺建設(shè)方面，青島高新區(qū)生物醫(yī)藥及醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園、嶗山區(qū)海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園、西海岸新區(qū)基因科技產(chǎn)業(yè)園等專業(yè)園區(qū)加快建設(shè)。山東省藥監(jiān)局審評核查青島分中心落地，為企業(yè)提供“一站式”注冊服務(wù)，大幅縮短產(chǎn)品上市周期。

在金融支持方面，青島設(shè)立總規(guī)模超225億元的10只產(chǎn)業(yè)基金。市屬國企青島國信集團牽頭設(shè)立主投生命健康和海洋的產(chǎn)業(yè)基金，并收購相關(guān)制藥企業(yè)，與中國海洋大學青島海洋生物醫(yī)藥研究院深度合作形成海洋藥物創(chuàng)新共同體。

成立于2013年的青島海洋生物醫(yī)藥研究院，專注海洋一類創(chuàng)新藥研發(fā)。研究院執(zhí)行院長張棟華介紹，經(jīng)過十余年發(fā)展，研究院已建立覆蓋“靶點發(fā)現(xiàn)—化合物篩選—成藥性評價—臨床前研究”的全鏈條研發(fā)平臺，儲備30余個海洋候選藥物。

“以前我們是科研驅(qū)動，現(xiàn)在開始進入產(chǎn)業(yè)驅(qū)動階段。” 張棟華表示。隨著青島國信集團深度介入，研究院的成果轉(zhuǎn)化之路有望進一步暢通。青島國信制藥有限公司研發(fā)中心副總裁陳陽生告訴記者，集團通過成為研究院平臺公司第一大股東，推動國信制藥與研究院形成更加緊密的協(xié)同創(chuàng)新機制。

“現(xiàn)在我們雙方分工明確、高效配合，研究院負責藥物前端的靶點、新分子等研究工作，成熟一個簽約一個。”陳陽生介紹，研究院主導(dǎo)的免疫抗腫瘤海洋一類新藥BG136正由國信制藥進行Ⅱ期臨床試驗，被業(yè)內(nèi)視為全球新一代海洋抗腫瘤創(chuàng)新藥的重要儲備品種。此外，多個海洋候選藥物也在推進產(chǎn)業(yè)化進程之中。

目前，青島已形成覆蓋海洋活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)、候選藥物篩選、中試開發(fā)、臨床評價和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的全鏈條創(chuàng)新體系，構(gòu)建起“上游發(fā)現(xiàn)、中游開發(fā)、下游轉(zhuǎn)化”協(xié)同推進的發(fā)展格局。

產(chǎn)業(yè)百花齊放

與創(chuàng)新藥相比，海洋功能食品、海洋生物材料等產(chǎn)業(yè)化效率與程度更高，也更早形成市場規(guī)模。

在位于青島嶗山區(qū)一棟高層寫字樓的逢時（青島）海洋科技股份有限公司，年輕員工們忙著對接來自國內(nèi)外市場的訂單。

“2018年，我們剛成立時只有一間辦公室，隨著業(yè)務(wù)發(fā)展，辦公室快速增加，從2間到3間，再到一整層、兩整層……現(xiàn)在我們使用大廈4層辦公空間，員工數(shù)量超過500人。”公司高級副總裁劉晶說。

這是一家主攻南極磷蝦高值化利用的海洋生物科技企業(yè)，南極磷蝦油是從南極磷蝦中提取的天然海洋油脂，對人體具有多重有益功效。劉晶表示，如今公司產(chǎn)品已銷往28個國家和地區(qū)，在國內(nèi)南極磷蝦油市場處于領(lǐng)先地位。企業(yè)的快速發(fā)展也帶動國內(nèi)南極磷蝦油產(chǎn)業(yè)從初級產(chǎn)品向高附加值產(chǎn)品升級。“過去是1.0階段，主要是初級加工，現(xiàn)在我們引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)進入以營養(yǎng)食品為主的2.0階段。未來，我們的目標是進入藥用輔料以及創(chuàng)新藥領(lǐng)域。”

這種不斷向產(chǎn)業(yè)鏈高端攀升的發(fā)展邏輯，體現(xiàn)在青島眾多海洋生物醫(yī)藥企業(yè)身上。

青島琛藍健康產(chǎn)業(yè)集團正圍繞蛤蜊等海洋貝類活性物質(zhì)開展研發(fā)，探索海洋資源從營養(yǎng)補充向疾病干預(yù)的延伸。在明月海藻集團，海藻不僅能加工成食品，還可用于醫(yī)用敷料、生物材料和藥物原料開發(fā)。越來越多海洋資源正實現(xiàn)高值化利用。聚大洋研發(fā)的海藻多糖藥用空心膠囊，90%左右用于出口。

目前，青島已形成以海洋創(chuàng)新藥為引領(lǐng)，海洋生物制品、海洋功能制品、海洋生物材料和特殊醫(yī)學用途產(chǎn)品協(xié)同發(fā)展的“1+4”海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)體系，產(chǎn)業(yè)年產(chǎn)值突破400億元。