小核酸資本元年開啟！石藥獲17億合作，遞送平臺定勝負？

一次BD合作，點燃了投資者對于石藥創新的期待。

2026年7月2日，阿斯利康與石藥創新達成一項總潛在交易額最高超17億美元的戰略合作。根據協議，雙方將依托石藥創新專有的siRNA藥物發現平臺及肝外靶向遞送平臺，共同開發針對腎臟疾病的新型小核酸候選藥物。阿斯利康支付3000萬美元首付款，石藥創新則有權收取最高5.4億美元的研發里程碑付款和最高12億美元的銷售里程碑付款。

雖然合作條款本身并不算業內最頂尖，但卻催化了石藥創新股價的連續大漲。這背后的邏輯，必須結合醫藥行業的演進趨勢才能看懂。

2026年，堪稱中國小核酸藥物的“資本元年”。

這一年中，先是瑞博生物登陸港交所，成為中國小核酸藥物“第一股”；隨后中生制藥以12億元總價全資收購國內siRNA創新藥企赫吉亞生物，打響傳統藥企向小核酸藥物轉型“第一槍”。

而在全球市場，小核酸藥物更是提前在2025年就已經火爆，BD合作、收購等交易的總金額已突破300億美元，創下歷史新高。從“三強鼎立”到“群雄逐鹿”，一場屬于小核酸的產業變局正在上演。

小核酸藥物的誕生源于一個宏大而優雅的構想：既然致病基因會轉錄成mRNA，mRNA再指導細胞合成致病蛋白，那么我們為何不直接在mRNA層面“攔截”錯誤的指令？

這構成了小核酸藥物最根本的突破性意義：它繞過了蛋白質層面的“可成藥性”限制。傳統小分子藥物和抗體藥物只能作用于約20%的蛋白質靶點，而小核酸藥物通過聚焦轉錄的mRNA階段，能夠抑制無法通過傳統藥物靶向的“不可成藥靶點”。理論上，小核酸藥物可以靶向任何致病基因，甚至可人為定向“基因編程”，治療譜系極廣。正因如此，小核酸藥物被公認為繼小分子藥物、抗體藥物之后的第三大藥物形式。

圖：三種藥物形式對比

小核酸藥物主要包括兩大類：ASO藥物（反義寡核苷酸）、siRNA藥物。

ASO是一種單鏈寡核苷酸分子，通常包含 15-25 個核苷酸，ASO進入細胞后在核糖核酸酶的作用下，通過堿基互補配對原則鎖定目標RNA，然后通過RNase H將目標RNA切斷從而使蛋白無法表達。

siRNA則是一條長約 21-23 個堿基對的雙鏈 RNA，在細胞核中轉錄后，雙鏈 siRNA以及相關的蛋白質便會穿過核孔，并在核孔中由 RNase III 核酸酶裂解形成單鏈 siRNA。如此形成的單鏈 siRNA與 Ago 等蛋白質結合，用于和互補 mRNA的識別，并作為切割的模板，形成的蛋白復合物稱為沉默效應復合物（RISC）。

兩種小核酸藥物的核心機理均在于限制目標RNA的表達，ASO可以在胞質和胞核發揮作用，不過毒性通常較大；siRNA只在胞質發揮作用，但安全性通常更高一些。現階段備受關注的小核酸藥物，指的正是即將取得突破的siRNA藥物。

理想與現實之間橫亙著一道天塹。siRNA藥物未經制劑化處理進入體內后會被快速降解，無法到達靶向部位，更難進入細胞。如何將藥物精準遞送到疾病部位，是整個領域最核心的障礙。

如果說將藥物從罕見病推向肝臟相關常見病的GalNAc平臺，開啟了小核酸藥物的“第一次浪潮”，那么下一次浪潮的破局關鍵，毫無疑問是遞送系統的再次突破。

Alnylam的故事，本身就是一部“遞送系統定勝負”的教科書。

在GalNAc技術成熟之前，Alnylam度過了漫長的蟄伏期。公司成立于2002年，前15年深耕小核酸藥物成藥路徑，一度存在感極低。正是GalNAc遞送系統的突破，讓Alnylam一躍成為小核酸領域的絕對龍頭。

GalNAc的成功驗證了小核酸企業 “平臺+靶點+速度” 的核心競爭邏輯。截至當下，Alnylam已成功獲批5款基于GalNAc技術的siRNA藥物，覆蓋罕見病、心血管、代謝等多個治療領域。憑借GalNAc平臺技術，Alnylam由I期到III期的臨床轉化效率達到驚人的64.3%，較整個醫藥行業5.7%的平均水平高出10倍有余。

圖：Alnylam公司管線一覽

Alnylam的崛起證明了一件事：在小核酸行業，誰掌握了遞送平臺，誰就掌握了話語權。

同樣印證“得遞送系統得天下”邏輯的，還有另一家老牌小核酸藥物公司Arrowhead，它正在用TRiM?平臺書寫“下一次浪潮”的序章。

Arrowhead成立于1989年，2004年在納斯達克上市，是全球siRNA領域的先驅和領軍企業。其之所以影響力不及Alnylam，最核心的原因就在于遞送系統層面的乏力。最終Arrowhead公司在2016年11月終止所有使用EX1（動態多聚體偶聯物）的臨床項目，將全部研發精力轉向靶向RNAi分子的TRiM平臺。

面對Alnylam在GalNAc遞送領域的專利壁壘，Arrowhead沒有選擇正面硬剛，而是沉下心另辟蹊徑。其NAG25技術成功突破了Alnylam L96的linker專利和三叉戟專利，不僅制造更簡單，還將成本壓縮到最低。

TRiM平臺采用配體介導遞送，形成結構簡單的組織特異性靶向系統。研發人員利用該平臺為每個候選藥物優化四個組件：具有序列特異性穩定化學性質的高效RNAi trigger、高親和力靶向配體、各種接頭和化學成分、增強藥代動力學的結構。

TRiM平臺的核心優勢在于廣譜組織靶向能力。目前已顯示出應用于肝臟、肺、肌肉、中樞神經系統等多個組織的潛力。TRiM技術已實現寡核苷酸向肝臟和六種肝外組織的遞送。這正是Arrowhead區別于Alnylam的關鍵：Alnylam解決了“到肝臟”的問題，Arrowhead正在解決“到肝臟以外”的問題。

經歷十年積累耕耘后，Arrowhead的TRiM平臺最終于2025年9月得以價值釋放。Arrowhead宣布與諾華達成全球許可和合作協議，將臨床前階段的ARO-SNCA授權給諾華，用于治療帕金森病等突觸核蛋白病。

圖：Arrowhead公司管線一覽

ARO-SNCA利用TRiM平臺進行皮下給藥和向中樞神經系統遞送，靶向編碼α-突觸核蛋白的基因。諾華為這款藥物支付2億美元預付款，Arrowhead還有資格獲得高達20億美元的里程碑付款及銷售分成。更值得關注的是，諾華還可以選擇Arrowhead現有產品線之外的其他疾病靶點，利用TRiM平臺進行研發。

這并非一次簡單的BD，而是遞送系統TRiM平臺的歷史性驗證。受此消息影響，Arrowhead公司股價迅速爆發，由2025年8月底的22.03美元，飆升至如今的約83.99美元，不到一年時間就實現超380%的股價漲幅。這就是遞送系統突破的威力。

中國小核酸企業正在快速追趕全球浪潮。尤其是對于遞送平臺的改良創新，中國企業在小核酸領域具有研發效率優勢和工程創新優勢。

率先發力的正是國內小核酸藥物“第一股”瑞博生物。公司成立于2007年，經過近二十年的研究，構建了涵蓋藥物設計、遞送、修飾到CMC及生產的全技術鏈自主研發平臺。

尤其是瑞博生物的遞送戰略，精準聚焦于“肝內深耕+肝外延伸” 。

在肝靶向方面，瑞博自主研發的RiboGalSTAR?肝靶向遞送平臺已經相對成熟，依托該平臺已將7個在研產品推進至臨床試驗階段，同時布局了超過20款臨床前產品，計劃每年遞交2至4個IND申請。多項臨床研究驗證了該平臺的安全性、有效性和長效性。

圖：瑞博生物管線一覽

在肝外遞送方面，瑞博已建立針對腫瘤的RiboOncoSTAR?平臺、針對腎臟和中樞神經系統的RiboPepSTAR?平臺。在2025年11月的美國腎臟病學會腎臟周上，瑞博公布了RiboPepSTAR?的臨床前數據——在跨物種模型中均實現了近端腎小管細胞的特異性攝取，目標基因沉默效率高達80%。

瑞博生物最終能否實現全球突圍暫且不論，但其對于遞送系統的精準戰略布局就足以擔起“小核酸藥物第一股”的名頭。

另一方面，AI制藥企業劑泰科技走出了一條截然不同的路：用AI重塑納米遞送體系。

2025年9月16日，劑泰科技正式發布自主研發的全球首個AI納米遞送平臺NanoForge。該平臺基于量子化學與分子動力學模擬，結合自研專利高通量濕實驗及篩選平臺，集成千萬級LNP脂質庫。

基于NanoForge，劑泰科技打造了四大核心解決方案：AiLNP（AI核酸遞送系統設計平臺）、AiRNA（AI mRNA序列設計平臺）、AiTEM（AI小分子制劑設計平臺）、AiProtein（AI蛋白和抗體設計平臺）。

NanoForge最令人矚目的是其多器官靶向能力——目前已突破性實現人體內肝、肺、免疫器官、心臟、肌肉、腫瘤、中樞神經系統、胃腸道等8個器官或組織的LNP靶向遞送。劑泰科技已成功開發超過10個管線項目，產出7個臨床前候選藥物，最快的管線已到達pre-NDA階段。

劑泰科技聯合創始人兼CEO賴才達這樣總結：“通過AI+納米我們可以解決制藥‘十年磨一劍’的困境，把十年變成幾個月。”“小核酸藥物爆發”疊加“AI技術破局”，精準卡位的劑泰科技能夠獲得資本認可也就不足為奇了。

小核酸藥物正站在下一次浪潮的前夜。

2025年小核酸領域BD交易總額已突破300億美元——諾華、羅氏、禮來、GSK、賽諾菲等巨頭爭相出手。核心的問題只有一個：誰能率先取得遞送系統的突破。

GalNAc解決了“到肝臟”的問題，催生了Alnylam這個千億市值的龍頭。下一代遞送技術要解決的是“到肝臟以外”的問題——到大腦、到肌肉、到心臟、到腫瘤、到脂肪。Arrowhead的TRiM?平臺已經證明，率先突破遞送瓶頸的企業，將獲得MNC的巨額押注和市場的超額回報。

國內的瑞博生物正從肝靶向走向肝外靶向，劑泰科技正用AI加速納米遞送的多器官突破。它們都在為即將到來的浪潮積蓄力量。

而石藥創新股價的大漲，正是這股浪潮涌來時，市場給出的熱烈回響。阿斯利康的真金白銀，押注的并非某個具體的靶點或分子，而是石藥集團專有的肝外靶向遞送平臺。從Alnylam的GalNAc到Arrowhead的TRiM?，從瑞博的RiboPepSTAR?到劑泰科技的NanoForge，再到石藥集團獲得阿斯利康認可的肝外遞送平臺——這條演進脈絡清晰地指向同一個結論：在小核酸行業，誰掌握了遞送平臺，誰就掌握了話語權。

潮頭已現，潮聲已至。而這一次，中國玩家不再是看客。