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解放軍總醫院第五醫學中心
血液病醫學部劉兵研究員團隊
在人類早期造血起源研究領域
取得重要進展
相關成果發表于
國際頂級學術期刊《Nature》(《自然》)
這是該團隊在造血起源方向
產出的第四篇頂刊成果
劉兵研究員為共同通訊作者
公彥棟副研究員為共同第一作者
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探明科學問題
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胚胎造血起源研究與先天性疾病及兒童白血病等疾病的發生密切相關,也是開發血液疾病治療新方案和血細胞體外再生新策略的關鍵。此前學界結論多來自模式動物實驗,和人類真實情況存在偏差,而本研究直接以人類胚胎樣本探明真相,解答了造血發育領域多個長期懸而未決的科學問題。
繪制胚胎細胞發育詳圖
團隊采用一枚受精后13-14天的珍貴人類早期胚胎樣本,通過高精度基因表達檢測技術逐層解析,識別出19類細胞亞群,繪制出全球首張原腸運動(原腸運動是胚胎發育早期的關鍵過程,胚胎細胞通過有序遷移重排分化出內、中、外三個胚層,人體所有器官組織都由這三層發育而來)前人類胚胎的高分辨率三維細胞基因表達圖譜。這份“標準參照圖”填補了該領域長期的數據空白,讓體外血液細胞再生及早期胚胎發育異常研究有了更加系統的正常發育的精準參照,不必再單純依賴動物實驗推測結論。
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刷新造血起源認知
過去基于小鼠實驗的經典理論,一直認為血細胞在原腸運動啟動后才出現,且起源于胚胎上胚層。本次研究直接修正了這一認知:人類造血啟動時間早于原腸運動階段,最早的造血細胞實際來源于下胚層,首批造血細胞甚至可能早于血管內皮細胞出現。這相當于給所有造血相關研究校準了“起跑線”,讓后續科研以人類真實發育規律為依據,方向更精準。
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探明造血工廠分工
胚胎早期的卵黃囊是人體第一個“造血工廠”,但此前學界并不清楚它的內部運行邏輯。本次研究證實,卵黃囊內有兩個空間獨立、分工明確的造血區域:一處生成免疫細胞前體,另一處發育紅細胞與巨核細胞,二者通過不同的生物信號引導細胞定向發育。摸清這套“生產流水線”的調控邏輯,能直接指導體外血細胞再生研究,幫助科研人員定向獲得目標細胞,減少盲目試錯。
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厘清小膠質細胞源頭
大腦中負責免疫防御的小膠質細胞和阿爾茨海默病、帕金森病等多種疾病密切相關,但它的胚胎起源始終沒有明確答案。本次研究梳理出人類卵黃囊巨噬細胞的兩條發育路徑,證實最早的髓系造血前體細胞可直接分化為原始巨噬細胞,并提前表達小膠質細胞特征基因,是大腦小膠質細胞的核心起源。這也為神經炎癥相關疾病的研究,打開了從免疫發育源頭切入的全新視角。
這項研究不僅刷新了
人類對造血起源的認知
也為理解物種發育的進化差異
提供了全新視角
從長遠來看
成果將為體外人工培育血液細胞
探索早期胚胎發育異常相關疾病
提供重要的理論基礎與研究新思路
主管| 解放軍總醫院政治工作部
主辦| 宣傳處融媒體中心
來源 | 第五醫學中心
圖文 | 劉文文
刊期 | 第3145期
總編:熊 剛
主編:晏 黎
編審:張 密 李笑一
編輯:李笑一
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