全球首創(chuàng)！CDH17/CLDN18.2 雙抗 ADC申報(bào)臨床

2026年7月10日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，上海橙帆醫(yī)藥有限公司申報(bào)的注射用 VBC108臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）正式獲得受理，受理號(hào)為CXSL2600730。該藥為 1 類治療用生物制品，是一款靶向 CDH17 和 CLDN18.2 的雙特異性抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

這意味著，全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的 CDH17/CLDN18.2 雙靶點(diǎn) ADC 正式誕生，也標(biāo)志著橙帆醫(yī)藥（VelaVigo）在多特異性 ADC 領(lǐng)域的差異化布局再下一城。

一、VBC108：雙靶點(diǎn)協(xié)同，劍指胃腸道腫瘤治療瓶頸

公開資料顯示，VBC108 是橙帆醫(yī)藥自主研發(fā)的一款雙特異性 ADC，可同時(shí)識(shí)別 CDH17（鈣黏蛋白 17）和 CLDN18.2（緊密連接蛋白 18.2）兩個(gè)腫瘤相關(guān)抗原，并搭載拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑（TOPO1i）作為有效載荷。

雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的核心邏輯在于：

• CDH17：在結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌等多種胃腸道惡性腫瘤中廣泛高表達(dá)，超過 80% 的結(jié)直腸癌組織呈現(xiàn) CDH17 陽(yáng)性，且其表達(dá)與腫瘤轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后密切相關(guān)。正常生理狀態(tài)下，CDH17 僅局限于胃腸道上皮緊密連接，腫瘤發(fā)生后細(xì)胞極性喪失，抗原暴露于腫瘤細(xì)胞表面，成為理想的 ADC 靶點(diǎn)。

• CLDN18.2：已是經(jīng)過臨床驗(yàn)證的胃癌核心靶點(diǎn)，在胃癌、胃食管結(jié)合部腺癌中高表達(dá)，全球范圍內(nèi)已有多款 CLDN18.2 ADC 進(jìn)入后期臨床。

VBC108 通過雙特異性抗體同時(shí)結(jié)合兩個(gè)靶點(diǎn)，理論上可實(shí)現(xiàn)三重優(yōu)勢(shì)：

• 提升腫瘤選擇性：僅在雙抗原同時(shí)表達(dá)的腫瘤細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)高效內(nèi)吞，降低正常組織脫靶毒性；

• 擴(kuò)大覆蓋人群：覆蓋 CDH17 單陽(yáng)性、CLDN18.2 單陽(yáng)性及雙陽(yáng)性患者，惠及更廣泛的胃腸道腫瘤人群；

• 增強(qiáng)內(nèi)吞效率：雙靶點(diǎn)交聯(lián)促進(jìn)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞，提升 ADC 在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物遞送效率。

臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，VBC108 在胃腸道腫瘤模型中展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，且安全性窗口良好，具備成為全球首創(chuàng)（First-in-Class）療法的潛力。

二、橙帆醫(yī)藥：雙抗 ADC 賽道的隱形玩家

VBC108 的申報(bào)主體為上海橙凱醫(yī)藥有限公司，其背后是近年來在 ADC 領(lǐng)域快速崛起的創(chuàng)新藥企 ——橙帆醫(yī)藥（VelaVigo）。

橙帆醫(yī)藥成立于 2021 年 10 月，由行業(yè)資深科學(xué)家創(chuàng)立，總部位于上海張江，在美國(guó)波士頓設(shè)有全資子公司。公司聚焦大分子創(chuàng)新技術(shù)，核心布局雙抗 / 多特異性抗體、ADC 及新型分子，建立了覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、CMC 及早期臨床開發(fā)的完整體系。

管線方面，橙帆醫(yī)藥已構(gòu)建十余個(gè) FIC/BIC 潛力的多特異性抗體和 ADC 分子，重點(diǎn)覆蓋腫瘤與自身免疫疾病領(lǐng)域：

• VBC101：EGFR/c-Met 雙抗 ADC，已于 2025 年 8 月遞交 IND，為公司首款進(jìn)入臨床的產(chǎn)品；

• VBC103：TROP2/Nectin-4 雙抗 ADC，海外權(quán)益已授權(quán)給美國(guó) Avenzo Therapeutics；

• VBC106：FRα/MSLN 雙抗 ADC，近期已在[ClinicalTrials.gov](ClinicalTrials.gov) 注冊(cè)首個(gè)人體 I/II 期臨床；

• VBC108：CDH17/CLDN18.2 雙抗 ADC，本次獲 CDE 受理。

資本層面，橙帆醫(yī)藥同樣表現(xiàn)亮眼。2025 年 7 月，公司宣布完成超 6000 萬美元 Pre-A + 輪融資，由順為資本領(lǐng)投，北極光創(chuàng)投、漢康資本、上海生物醫(yī)藥基金等多家知名機(jī)構(gòu)跟投。融資資金主要用于推動(dòng)核心管線進(jìn)入中美臨床開發(fā)階段。

值得關(guān)注的是，橙帆醫(yī)藥成立不足五年，已有兩款產(chǎn)品達(dá)成海外授權(quán)合作，展現(xiàn)出強(qiáng)勁的源頭創(chuàng)新能力與國(guó)際化視野。

三、賽道掃描：CDH17 ADC 風(fēng)起，中國(guó)藥企領(lǐng)跑全球

CDH17 被業(yè)內(nèi)普遍視為繼 CLDN18.2 之后，胃腸道腫瘤領(lǐng)域的下一個(gè)重磅靶點(diǎn)。2025 年以來，CDH17 ADC 研發(fā)熱度持續(xù)攀升，AACR、ASCO 等國(guó)際會(huì)議上相關(guān)披露數(shù)量顯著增加，跨國(guó)藥企與國(guó)內(nèi) Biotech 紛紛布局。

全球 CDH17 ADC 競(jìng)爭(zhēng)格局（截至 2026 年 7 月）：

從靶點(diǎn)設(shè)計(jì)來看，當(dāng)前絕大多數(shù)在研 CDH17 ADC 均為單靶點(diǎn)單抗 ADC，而橙帆醫(yī)藥 VBC108 率先采用雙特異性 ADC設(shè)計(jì)，通過 CDH17 與 CLDN18.2 的雙靶點(diǎn)協(xié)同，有望在療效與安全性上實(shí)現(xiàn)差異化突破。

這一策略也契合當(dāng)前 ADC 領(lǐng)域的演進(jìn)趨勢(shì) —— 從單靶點(diǎn)向雙靶點(diǎn)/多靶點(diǎn)升級(jí)，從 "魔法子彈" 向 "精準(zhǔn)制導(dǎo)" 進(jìn)化。雙抗 ADC 既能提升腫瘤特異性，又能克服單靶點(diǎn)表達(dá)異質(zhì)性的問題，被認(rèn)為是下一代 ADC 的重要發(fā)展方向。

四、臨床意義：為胃腸道腫瘤患者帶來新希望

胃腸道腫瘤是全球高發(fā)癌種，僅結(jié)直腸癌和胃癌兩大癌種，每年新發(fā)患者就超過 300 萬。盡管近年來靶向治療和免疫治療取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，但晚期胃腸道腫瘤的 5 年生存率仍不容樂觀，存在巨大的未滿足臨床需求。

以結(jié)直腸癌為例，目前獲批的 ADC 藥物數(shù)量有限，且多數(shù)針對(duì) HER2 等小眾靶點(diǎn)，惠及人群有限。CDH17 在結(jié)直腸癌中高達(dá) 80% 以上的陽(yáng)性表達(dá)率，意味著 CDH17 ADC 有望覆蓋更廣泛的患者群體。

而胃癌領(lǐng)域，CLDN18.2 ADC 已展現(xiàn)出出色的臨床療效，但仍有約 40-50% 的患者為 CLDN18.2 陰性或低表達(dá)，無法從現(xiàn)有療法中獲益。VBC108 的雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)，理論上可同時(shí)覆蓋 CLDN18.2 陽(yáng)性與陰性的胃癌患者，只要腫瘤表達(dá) CDH17 即可獲益。

雙靶點(diǎn) ADC 的開發(fā)難度遠(yuǎn)高于單靶點(diǎn) ADC，涉及雙抗分子構(gòu)建、內(nèi)吞效率優(yōu)化、連接子與載荷適配等多重技術(shù)挑戰(zhàn)。VBC108 能夠推進(jìn)到 IND 階段，說明橙帆醫(yī)藥在多特異性 ADC 平臺(tái)上已有深厚積累。

五、展望：創(chuàng)新加速期的中國(guó) Biotech 樣本

從 VBC108 的快速推進(jìn)，不難窺見中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的變遷。短短數(shù)年間，中國(guó) Biotech 已從 "fast follow" 邁向 "first-in-class"，在 ADC、雙抗等前沿技術(shù)領(lǐng)域，甚至開始出現(xiàn)全球領(lǐng)跑的產(chǎn)品。

橙帆醫(yī)藥作為一家成立不到五年的初創(chuàng)公司，能夠同時(shí)推進(jìn)多條 FIC 潛力的雙抗 ADC 管線，并接連實(shí)現(xiàn)海外授權(quán)與臨床申報(bào)，背后折射的是中國(guó)創(chuàng)新藥生態(tài)的成熟 —— 人才回流、資本助力、CDE 審評(píng)效率提升，共同推動(dòng)源頭創(chuàng)新加速落地。

VBC108 的 IND 受理只是第一步，后續(xù)臨床數(shù)據(jù)的讀出將是檢驗(yàn)這款全球首創(chuàng)雙抗 ADC 真正價(jià)值的關(guān)鍵。胃腸道腫瘤領(lǐng)域是否會(huì)迎來下一個(gè) "爆款" 靶點(diǎn)？CDH17/CLDN18.2 雙靶點(diǎn)策略能否兌現(xiàn)臨床前的潛力？答案或許在未來 1-2 年內(nèi)逐步揭曉。

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