上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
胰腺導管腺癌（PDAC）是最常見的胰腺癌類型，侵襲性強、預后差，素有「癌中之王」之稱，KRAS突變是胰腺癌核心致癌驅動基因，其中KRAS G12D突變約占全部患者的50%，長期以來被認為是“不可成藥”靶點。
HRS-4642，由恒瑞醫藥自主研發，是一種新型高親和力、非共價KRAS-G12D抑制劑，采用脂質體納米顆粒制劑靜脈給藥，可增強腫瘤蓄積、延長靶點抑制時間，并減少脫靶毒性。
2026年7月9日，上海交大科研團隊在"Nature Medicine"期刊上發表了一篇Ib/II期多中心臨床研究。
研究顯示，在晚期KRAS G12D突變型胰腺導管腺癌患者中，HRS-4642聯合化療方案取得了顯著療效和可控安全性，客觀緩解率達63.3%，疾病控制率高達93.3%，破解KRAS G12D“不可成藥”靶點臨床困境，為「癌中之王」帶來突破性治療希望。
圖源：參考文獻
在這項多中心、單臂、開放標簽Ib/II期臨床試驗中，共納入31例患者（1例經治，30例初治），基于前期安全數據，推薦的2期劑量為每3周第1天500 mg、第8天1200 mg靜脈輸注，聯合標準AG化療（白蛋白紫杉醇和吉西他濱），中位隨訪12.3個月，主要終點是客觀緩解率（ORR）。
結果發現，在30例初治患者中，客觀緩解率達63.3%，疾病控制率（DCR）高達93.3%。
此外，中位無進展生存期（PFS）為13.1個月，12個月PFS率達68.7%，12個月總生存（OS）率達83.3%。
圖源：參考文獻
值得關注的是，96.6%的可評估患者觀察到腫瘤縮小，88.9%的患者在治療9周內實現循環腫瘤DNA（ctDNA）中KRAS G12D突變完全清除，印證了藥物強效靶點抑制作用。
與標準化療、同類KRAS抑制劑單藥臨床數據相比，HRS-4642聯合AG化療方案，在緩解率、生存獲益全面領先。
在安全性方面，HRS-4642聯合AG方案安全性可控，不良事件主要為化療相關的血液學毒性，未發生因治療相關不良事件導致的停藥或死亡。
綜上，這項研究證實，HRS-4642聯合AG方案取得了顯著療效和可控安全性，為KRAS G12D突變胰腺癌患者提供了一種全新的精準治療選擇。
參考文獻：
https://doi.org/10.1038/s41591-026-04538-9
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