腳麻木、刺痛？糖尿病神經病變用藥方案，一文總結！

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糖尿病神經病變怎么治？這份用藥指南請收好

撰文丨張邦升

糖尿病神經病變是由糖尿病引起的一組具有多樣化表現的臨床綜合征，是糖尿病最常見的慢性并發癥，是糖尿病足潰瘍的重要危險因素之一。

糖尿病神經病變分為彌漫性神經病變、單神經病變、神經根或神經叢病變三種類型。而彌漫性神經病變又分為糖尿病性周圍神經病變（DSPN）和糖尿病自主神經病變。

DSPN約占糖尿病神經病變的75%，約50%的糖尿病患者會發生DSPN。

目前針對糖尿病神經病變的發病機制治療包括營養神經、抗氧化應激、抑制醛糖還原酶活性、改善微循環等；一些中藥也可以用于糖尿病神經病變的治療 [1] 。

根據相關文獻 [1-6] 將治療糖尿病神經病變的 化學 藥物匯總如下：

一

營養神經藥物

1、 維生素B 12 [ 2 ]

• 作用機制：

參與DNA合成和胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成，維生素B 12 缺乏時，可導致甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代謝異常。這很可能是神經系統病變的原因之一。

• 用法用量：

每日用量可增加至500μg，以后每周肌肉注射2次，每次50～100μg，直到血象恢復正常；維持量為每月肌肉注射100μg。

• 注意事項：

①心臟病患者慎用。

②痛風患者慎用

③不可與氯霉素、氨基糖苷類、對氨基水楊酸、秋水仙堿、考來烯胺、活性炭等聯用。

④與葉酸有協同作用。

研究報道 [ 7 ] ：維生素B 12 治療糖尿病周圍神經病變能改善運動神經與感覺神經傳導速度。

2、 腺苷鈷胺 [ 2 ]

• 作用機制：

是氰鈷型維生素B 12 的同類物，為細胞合成核苷酸的重要輔酶，對神經髓鞘中脂蛋白的形成具有重要作用，為完整形成脊髓纖維所必須物質。

• 用法用量：

口服：每次0.5～1.5mg，一日1.5～4.5mg ； 肌肉注射：一次0.5～1.5mg,每日一次。

研究報道 [ 8 ] ： 腺苷鈷胺治療糖尿病周圍神經病變能促進其神經傳遞速度的改善。

3、 甲鈷胺 [ 2 ]

• 作用機制：

甲鈷胺是一種內源性的輔酶B 12 ，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用。參與腦細胞和脊髓神經元胸腺嘧啶核苷的合成，促進葉酸的利用和核酸代謝，促進軸突運輸功能和軸突再生，修復損傷的神經細胞，改善神經傳導速度。

• 用法用量：

口服：一次500μg，一日3次；肌肉（靜脈）注射：一次500μg，一周3次。

• 注意事項：

①如果使用一個月后仍不見效，需停止用藥并進行隨訪檢查，建議在醫生指導下更換治療方案。

②注射液給藥時見光易分解，開封后立即使用的同時，應注意避光。

③肌內注射時為避免對組織、神經的影響、應注意避免同一部位反復注射，且對新生兒、早產兒、嬰兒、幼兒要特別小心。

④注意避開神經分布密集的部位;注意針扎入時，如有劇痛、血液逆流的情況，應立即拔出針頭，換部位注射。

⑤兒童使用甲鈷胺需謹慎，應在醫生指導下根據病情調整劑量和療程，避免不必要的長期或頻繁使用。

研究報道 : 甲鈷胺注射治療糖尿病周圍神經病變，可改善患者癥狀，調節血糖水平；同時也能改善胰島功能，加快神經傳導速度 [ 9 ] ； 經過對維生素B 12 、甲鈷胺注射液及注射用腺苷鈷胺注射治療DSPN的藥物經濟學評價：維生素B 12 注射液、甲鈷胺注射液及注射用腺苷鈷胺注射均能改善DSPN患者臨床癥狀，提高神經傳導速度，且療效相當，其中維生素B 12 注射液具有較好的、穩定的藥物經濟學價值 [ 10 ] 。

4、 維生素B 1 [ 2 ]

• 作用機制：

維生素B 1 參與體內糖代謝中丙酮酸和α酮戊二酸的氧化脫羧反應，能維持正常糖代謝及神經功能。

• 用法用量：

口服：一次5～10mg，每日3次；肌肉注射：一次50～100mg，每日1次 。

• 注意事項：

①可口服或肌肉注射，不可靜脈注射。

②注射前應皮試。

③不宜與碳酸氫鈉等配伍使用。

研究報道 :維生素B 1 是糖尿病周圍神經病變的獨立保護因素 [ 11 ] 。

二

抗氧化應激藥物

1、 α 硫辛酸 [ 4 ]

• 作用機制：

為丙酮酸脫氫酶復合物、酮戊二酸和氨基酸氫化酶復合物的輔助因子，抑制神經組織的脂質氧化，阻止蛋白質的糖基化，增加神經營養血管的血流量，保護血管內皮功能，改善神經感覺癥狀和神經傳導速度。

• 用法用量：

每日300～600mg，2～4周為一療程。

• 注意事項：

①輸液過程中應采用避光措施。

②不可用葡萄糖、復方氯化鈉稀釋

③靜脈輸液應緩慢。

研究報道 : 硫辛酸能改善其神經傳導速度 [ 12 ] ， 能夠促進神經功能恢復，降低炎癥反應，改善血糖水平 [ 13 ] 。

三

抑制醛糖還原酶活性藥物

1、 依帕司他 [ 3]

• 作用機制：

為可逆性醛糖還原酶抑制劑，能抑制糖尿病周圍神經病變患者紅細胞中山梨醇的積累，改善患者自覺癥狀和神經功能障礙。

• 用法用量：

一次50mg，一日3次，餐前服用。

• 注意事項：

①肝、腎功能不全者慎用。

②連續用藥12周無效者，應改用它藥治療。

研究報道 :依帕司他治療糖尿病神經病變能有效的改善了患者正中運動神經、正中感覺神經、腓總運動及感覺神經傳導速度 [ 14 ] , 減輕氧化應激損傷，改善神經系統癥狀 [ 15 ] 。

四

改善微循環藥物

1、前列腺素及前列腺素類似物 [ 2,3 ]

• 作用機制：

前列腺素及前列腺素類似物，抑制血小板聚集、血栓素A 2 生成，改善末梢循環障礙，并能擴張外周和冠脈血管。

（ 1 ） 前列地爾

• 用法用量：

成人常用量：靜脈滴注：前列地爾40μg溶解于50-250ml氯化鈉中，2h內滴完，每日2次；或60μg溶解于50-250ml氯化鈉中，3h內滴完，每日1次 。

• 注意事項：

①對本品過敏者禁用。

②嚴重心衰或心功能不全患者禁用。

③妊娠或可能妊娠的婦女禁用

（ 2 ） 貝前列素

• 用法用量：

口服一日120μg，分3次餐后服用。

（ 3 ） 依前列素

• 用法用量：

靜脈滴注，每分鐘5ng/kg連續靜脈滴注。

• 注意事項：

前列腺素及前列腺素類似物用于神經病變屬于超藥品說明書適應癥用藥，用前應做好備案。

研究報道：前列地爾聯合貝前列素鈉治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效確切，能夠改善患者血液流變學指標，減輕患者肢體癥狀，提高患者神經功能 [16] ； α-硫辛酸、甲鈷胺、前列地爾聯合治療糖尿病性周圍神經病變（DSPN） ，不僅能提高患者治療有效率，還有利于改善其臨床癥狀和降低氧化應激反應，減輕機體疼痛 [ 17 ] 。

2、己酮可可堿 [ 2 ]

• 作用機制：

本品及其活性代謝產物可改善紅細胞的變形能力、抑制血小板黏附和聚集，從而降低血黏度、改善微循環。對于腦血管疾病和外周血管疾病,可增加缺血區的血供，改善組織的供氧。

• 用法用量：

口服，一次200～400mg，一日3次。緩釋片飯后服用，一次400mg,一日1～2次；靜脈滴注：初始劑量0.1g，每日最大劑量不超過0.4g。

• 注意事項：

①有凝血缺陷者慎用；

②近期手術者慎用，有出血傾向或新進出血者慎用。

研究顯示：己酮可可堿通過增加紅細胞膜順應性，降低糖尿病患者高血粘度狀態，改善周圍神經內、外膜中血管的微循環，提高周圍神經的傳導速度，改善糖尿病周圍神經病變患者肢體麻木、疼痛等癥狀 [18,19] 。

3、 激肽原酶 [ 2 ]

• 作用機制：

胰激肽原酶能提高機體內激肽系統活性，釋放緩激肽。緩激肽作用于血管平滑肌，使血管擴張，改善微循環。

• 用法用量：

口服：一日3次，一次120～240U，空腹服用；肌肉注射：一次10～40u，一日一次或隔日一次。

• 注意事項：

①本品含有苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射；

②不可靜脈注射；

③片劑應整片吞服，不可碾碎，掰開；

④有出血傾向或近期出血者慎用。

研究顯示：胰激肽原酶治療糖尿病周圍神經病變有利于改善臨床癥狀、神經功能 [ 20 ] 和炎性因子水平 ， 提高神經傳導速度，降低炎癥水平 [ 21 ] 。

4、巴曲酶 [ 2 ]

• 作用機制：

分解纖維蛋白原，抑制血栓形成；誘發組織型纖溶酶原激活藥（t-PA）的釋放，增強t-PA分子作用，減弱纖溶酶原激活藥抑制因子（PAI）的活性，促進纖維蛋白的溶解 ； 增加血液流動性，降低全血黏度，抑制紅細胞凝集力，防止血栓形成，降低血管阻力,改善微循環。

• 用法用量：

成人：首次10BU加入100ml以上0.9%氯化鈉注射液中，緩慢靜脈滴注（時長大于1小時），以后隔日一次，一次5BU。通常療程為1周，必要時可增至3～6周。

• 注意事項：

①有出血史或出血傾向、正在使用抗凝藥或抗血小板藥及抗纖溶制劑的患者禁用。

②有嚴重肝、腎功能不全及心臟乳頭肌斷裂、心源性休克、多器官功能衰竭患者禁用。

③對本藥過敏者禁用。

④有消化道潰瘍病史者、患有腦血管病后遺癥者、70歲以上高齡患者及妊娠期、哺乳期婦女慎用。

⑤首次用藥后第一次血纖維蛋白原低于100mg/100ml者，給藥治療期間出現出血或可疑出血時應終止給藥，并采取輸血或其他措施。

⑥用藥期間應避免動脈或深部靜脈穿刺、手術及拔牙，否則有可能致血腫形成或出血不止。

研究顯示：巴曲酶能糾正糖尿病周圍神經傳導速度的異常 [ 22 ] ， 促進神經功能恢復 [ 23 ] ， 改善其血液流變學 [ 24 ] 。

五

鎮痛及抗抑郁藥

糖尿病神經病變患者疼痛時，應進行疼痛評估，根據指南 [ 25 ] 可酌情使用加巴噴丁、普瑞巴林、美洛加巴林、克利加巴林及抗抑郁藥等以緩解疼痛、不適癥狀 。當然治療糖尿病神經病變的前提是設法控制血糖 。

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責任編輯：老豆芽

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