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導讀
2026年7月15日,諾獎得主、美籍日裔生物學家利根川進(Susumu Tonegawa)離世,享年86歲。
利根川進去世原因不明。但根據MIT介紹,他的骨灰將重回日本,安放在日本京都。
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1987年,利根川進因為在免疫學領域,特別是在抗體形成的遺傳學控制機制方面做出了杰出的貢獻,而榮獲了這一年的諾貝爾生理學或醫學獎。
與其他共享諾貝爾將榮譽的學者不同,利根川進是當年唯一一位獲得該領域諾貝爾獎的得主,可見其在該領域的權威性。
利根川進研究的獨到之處在于,他將免疫學和遺傳學聯系起來看問題,對現代免疫學和生物醫學的發展產生了深遠的影響,堪稱免疫學與遺傳學融合的“媒人”。
以下是利根川進在諾貝爾獎官網的自述。
利根川進 | 撰文
深究科學 | 翻譯
1939年9月5日,我出生于日本名古屋,身為家中的次子,上面有一個哥哥,下面有一個妹妹。父親是一位工程師,長期在日本南部的農村紡織廠工作。因公司政策,我們每隔幾年就得搬一次家。在小鎮上度過的童年時光,讓我深深感受到了鄉村的寧靜與自由。
然而,當我和哥哥步入青春期時,父母為了讓我們接受更好的教育,決定送我們去東京。在東京,我暫住在叔叔家,并順利進入日比谷高中就讀。在此期間,我逐漸對化學產生了濃厚的興趣。雖然首次參加京都大學化學系的入學考試未能如愿,但幸運的是,1959年我終于獲得了這所知名學府的錄取資格。
這一年,日本與美國的防御條約迎來了第一個10年期限的屆滿,兩國政府正緊鑼密鼓地籌備第二個10年的合作。當時,日本國內政治氛圍緊張,實用主義的親美保守派與理想主義的反軍事左翼分子針鋒相對。京都大學更是左翼學生團體的活躍之地,街頭巷尾充滿了政治討論和示威活動,導致學校課程時常被迫取消。盡管我并未主動參與其中,但這段經歷仍讓我深感震撼。當防御條約最終被續簽時,我和許多同學一樣,心中充滿了失望與沮喪。這段經歷或許正是我放棄成為化學工程師的初衷,轉而追求學術生涯的重要原因。
在我大學四年級的時候,我偶然讀到弗朗索瓦·雅各布(Fran?ois Jacob)和雅克·莫諾(Jacques Monod)關于操縱子理論的論文,從此對分子生物學產生了濃厚的興趣。我決定繼續深造,攻讀分子生物學的研究生課程,并順利被京都大學病毒研究所的渡邊伊太郎(Itaru Watanabe)教授錄取。渡邊教授的實驗室是日本少數幾個模擬美國培訓分子生物學家模式的實驗室之一,這對我來說是一個寶貴的機會。
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年輕時的利根川進
然而,在我開始實驗室工作的兩個月后,渡邊教授將我叫到他的辦公室,提出了一個讓我意外的建議:去美國攻讀研究生課程。他詳細地解釋了日本分子生物學實驗室的研究生培訓計劃,包括他自己的實驗室,是如何不足夠的。同時,他也表達了他對我個人能力的認可,并承諾會幫助我向美國的一些主要大學申請。
當時,對于日本分子生物學家來說,在日本獲得博士學位后去美國進行幾年的博士后研究已經成為一種常見的職業發展路徑。我也對這一模式產生了濃厚的興趣。因此,盡管渡邊教授的建議讓我感到有些意外,但我對這個想法非常興奮,并立即接受了他的幫助。
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在渡邊教授的推薦以及當時實驗室助理教授高木隆志(Takashi Yura)博士的幫助下,我成功地被加州大學圣迭戈分校生物系錄取。這個系由戴維·博納(David Bonner)教授在美麗的南加州小鎮拉霍亞建立,這里靠近墨西哥邊境,環境宜人。
在加州大學圣迭戈分校,我有幸在小林正明教授的實驗室學習,并開展了關于λ噬菌體轉錄控制的論文項目。通過不懈的努力和導師的悉心指導,我于1968年成功獲得了分子生物學博士學位。隨后,我繼續留在小林教授的實驗室擔任博士后研究員,研究?X174噬菌體的形態發生,直到1969年初。
之后,我作為一名博士后研究員,搬到了索爾克研究所的雷納托·杜爾貝科(Renato Dulbecco)博士的實驗室。當時,許多人認為原核分子生物學的黃金時代即將結束,而真核生物學將成為新的研究熱點。然而,真核生物的復雜性令人望而生畏,相關的研究工具也顯得捉襟見肘。杜爾貝科實驗室主要研究的像多瘤病毒和猴病毒40(SV40)這樣的小型腫瘤病毒,似乎為原核生物和真核生物之間架起了橋梁。因此,杜爾貝克實驗室吸引了來自世界各地的一流博士后研究員,他們在這里將原核分子生物學的知識擴展到真核分子生物學的研究中。
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Renato Dulbecco
我很榮幸能夠成為其中的一員,與這些優秀的科學家們一起探索分子生物學的奧秘。這段經歷不僅讓我收獲了寶貴的知識和技能,更為我未來的科研生涯奠定了堅實的基礎。
我的項目名為“定義SV40在裂解感染和轉化細胞中的轉錄物”,但受限于當時還未進入限制酶和重組DNA時代,我所能獲取的信息相當有限。然而,身處該領域頂尖的實驗室,我仍能感受到科學研究前沿的激動人心。實驗室自由而充滿挑戰的氛圍也深深吸引了我。但不幸的是,作為富布萊特旅行獎的獲得者,我的美國簽證將于1970年底到期,這意味著我必須離開至少兩年,才有資格再次申請美國簽證。
當時,我在美國之外有兩三個工作機會,但都不太吸引我。然而,1970年秋天,就在我簽證到期前的幾個月,我收到了正在歐洲旅行的雷納托·杜爾貝科(Renato Dulbecco)博士的來信。他在信中提到了瑞士新建成的巴塞爾免疫學研究所,并認為此時正是分子生物學家解決免疫學問題的最佳時機。盡管我對免疫學了解不多,但我還是決定采納杜爾貝科博士的建議,并向該研究所所長尼爾斯·卡伊·耶爾尼(Niels Kaj Jerne)教授遞交了一份申請信。幸運的是,他給了我一份為期兩年的合同。
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Niels Kaj Jerne
1971年冬天,我置身于歐洲中部這個小鎮的免疫學家群體中。我必須承認,在研究所的第一年,我過得并不輕松。盡管我對SV40的工作一直充滿熱情,但我也意識到,如果我過于孤注一擲地追求這一主題,可能會錯過很多機會。因此,我決定學習免疫學,希望能找到一個有趣的項目。
在這個新的領域里,免疫學家伊塔·阿斯科納斯(Ita Askonas)博士和遺傳學家查爾斯·斯坦伯格(Charles Steinberg)博士給予了我巨大的幫助。到1971年底,我已經接觸到了關于抗體多樣性遺傳起源的激烈辯論。從一開始,我就感覺到我可以應用最近發展的分子生物學技術,即限制酶和重組DNA技術,為解決這一問題做出貢獻。起初,我僅與熟練的技術員莫妮卡·肖爾德(Monica Sh?ld)和麗塔·舒勒(Rita Schuller)合作,但很快,小林宏道(Nobumichi Hozumi)博士、平井信二(Minoru Hirama)博士和克里斯汀·布拉克(Christine Brack)博士也加入了我們。隨著研究團隊的擴大,我有幸與許多才華橫溢的博士后研究員和敬業的技術助理共同工作。此外,查爾斯·斯坦伯格(Charles Steinberg)博士在研究初期成為了我重要的合作伙伴和顧問。
回顧過去,從1974年到我1981年離開巴塞爾的那一年,研究進展神速。我們共同努力,取得了顯著的成果,同時也在工作中享受了樂趣。我們的工作解決了長期以來關于抗體多樣性遺傳起源的爭議。事實證明,這種多樣性是由遺傳基因片段的體細胞重組和體細胞突變共同產生的。非常幸運的是,主任尼爾斯·杰恩(Niels Jerne)很快認識到了我們研究方法的重要性,并在研究初期給予了我們堅定的支持。
20世紀80年代初,我開始覺得抗體多樣性的奧秘已經大體上揭開。為了尋求新的挑戰和機遇,我決定改變環境,開展新的項目。我還記得,當初我來到瑞士時,原計劃只待兩年然后返回美國。幸運的是,我收到了幾份來自美國的邀請,最終于1981年決定在麻省理工學院癌癥研究中心擔任教授。癌癥中心主任薩爾瓦多·E·盧里亞(Salvador E. Luria)教授不僅為我提供了這個職位,還為我安排了一個設備齊全的實驗室,對此我感激不盡。
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Salvador E. Luria
我決定研究兩大核心問題:一是探究體細胞重排如何激活重排抗體基因,二是將巴塞爾的研究成果拓展至免疫系統的“另一半”——T細胞抗原受體。幸運的是,我們成功發現了免疫球蛋白重鏈基因中的組織特異性轉錄增強子,并識別、克隆及測序了T細胞受體多肽亞基的基因,為解開這兩個謎團貢獻了一份力量。在T細胞受體的研究中,一個尤為引人注目的發現是伽馬德爾塔(gamma delta)這一新型T細胞受體的出現。盡管目前尚不清楚攜帶這種受體的T細胞的具體功能,但過去一年里,我們實驗室以及其他眾多實驗室積累的數據顯示,這些T細胞可能與免疫的一個全新領域息息相關。
當我回顧自己的科學職業生涯時,不禁為自己的幸運感到驚嘆。在每一個重要的轉折點,我都遇到了不僅在各自領域里出類拔萃的科學家,還得到了他們深刻的建議和無私的幫助。我衷心感激渡邊伊太郎教授、杜爾貝科教授、尼爾斯·卡伊·杰恩教授、斯坦伯格教授和盧里亞教授的指導與支持。同時,我也要向眾多同事和技術助理表達無盡的謝意。
我的父母始終堅信,教育是父母能為孩子留下的最寶貴的財富。我非常感謝他們對我學習和職業生涯的堅定支持。我更要感謝我的妻子美由紀,自1985年9月我們攜手共度人生以來,她的奉獻、興趣、鼓勵與批評一直是我前進的動力。此外,我也要對我的第一任妻子恭子表示由衷的感謝,正是她在拉霍亞和巴塞爾那段時光里的無限奉獻,讓我能夠更專注于科研。
我很幸運地獲得了許多榮譽,包括:瑞士馬克斯·克洛埃塔獎(1978年)、美國麻省總醫院沃倫三年獎(1980年)、日本遺傳學促進基金會遺傳學大獎(1981年)、西德蓋塞爾沙特免疫學獎(1981年)、日本東京朝日新聞社朝日獎(1982年)、美國紐約哥倫比亞大學露西·格羅斯·霍維茨獎(1982年)、美國紐特利羅奇分子生物學研究所V.D.馬蒂亞獎(1983年)、加拿大多倫多蓋德納基金會國際獎(1983年)、日本政府文化功勛“文化功勞者”獎(1983年)、日本天皇頒發的文化勛章“文化功勛者”獎(1984年)、布里斯托爾-邁爾斯癌癥研究杰出成就獎(1986年)、西德羅伯特·科赫基金會羅伯特·科赫獎(1986年)。阿爾伯特和瑪麗·拉斯克獎,紐約市(1987年)和瑞典斯德哥爾摩諾貝爾生理學或醫學獎(1987年)。
資料來源
Susumu Tonegawa Biographical.The Nobel Prize.
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