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調研概述
近幾年,重復經顱磁刺激(rTMS)的加速模式備注關注,其中斯坦福療法尤其突出,據相關研究顯示,該療法單次治療時間短、總療程短且對難治性抑郁癥緩解率達90.5%[1]。自“經顱磁刺激技術”微信公眾號在2020年首發報道該療法后,國內對其熱度一直呈現高漲態勢。
那經過這幾年的發酵,斯坦福療法在中國到底應用得如何呢?大家都是遵照嚴格的斯坦福療法參數設置的嗎?有沒有變式?患者接受度如何?收費又是什么條目?帶上這些問題,我們在全國通過電話拜訪、面對面拜訪、線上文獻調研等多種方式結合,開展了調研,以期供關注此療法的相關人員共享。
斯坦福療法的發展與核心特征
首先,簡單介紹一下斯坦福療法,這是斯坦福加速智能神經調控療法(SNT)在中國的俗稱,由斯坦福大學腦刺激實驗室研發,2020年發表在《American Journal of Psychiatry》雜志上,隨后有多篇研究報道,且該療法于2022 年,獲得美國FDA 批準用于抑郁癥的治療[2-7]。
表1 SNT技術發展的核心事件
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SNT的技術核心特征有以下幾點:
? 導航下的定位
采用了靜息態fMRI個體化定位左側前額葉背外側區(DLPFC)與膝下前扣帶回(sgACC)功能連接負相關最強點,結合MRI神經導航,實現功能相和結構相雙導航下的定位。
?加速
標準iTBS單次僅需600個脈沖,耗時3分鐘20秒,而SNT單次治療采用了3組標準iTBS疊加,共1800個脈沖,單次耗時10分鐘;且一天內開展10次治療,次間隔時間為50min。
表2 FDA批準的標準iTBS方案
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? 脈沖總數
常規rTMS一般每天進行一次治療,每次約1000-3000個脈沖,總療程4周,共約20000-60000個脈沖。而SNT每天總脈沖個數為18000個(1800個/次*10次),療程為5天,所以患者接受到的總脈沖個數為90000個(18000個/天*5天),超過常規rTMS的總脈沖個數。
表3 SNT在5天療程中的參數設置
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? 有效率
研究顯示SNT5天可看到療效,治療難治性抑郁癥具有78.6%-90.5%的緩解率,超過美國FDA批準常規rTMS治療抑郁癥的緩解率,但目前尚未看到斯坦福療法與常規rTMS的頭對頭研究。
? 安全性
基于目前的研究數據,無嚴重不良反應產生。
斯坦福療法及其變式
在中國應用現狀、痛點與改良
1、嚴格的SNT應用情況
本次調研發現,僅少數醫院和科研機構嚴格復刻和驗證了SNT。
比如,空軍軍醫大學研究團隊已發表SNT相關論文:2022年,唐乃龍等報道了個體化靶向機器人技術輔助SNT治療伴自殺觀念抑郁癥患者的初步研究,采用影像定位與機器人輔助完成刺激靶點識別和治療實施[8]。2024年,李寶娟等納入32例伴中重度自殺意念的抑郁癥患者,采用5日SNT方案。研究在治療結束后5天、2周和4周進行隨訪,結果顯示自殺意念及相關臨床指標得到改善[9]。2026年,翟文盛等進一步分析了SNT治療前后的動態功能連接變化及療效預測特征,涉及島葉、海馬和sgACC等腦區網絡[10]。
另外,據相關負責人表述,山東省精神衛生中心相關團隊、杭州市第七人民醫院相關團隊曾經或正在進行嚴格SNT相關方面的研究工作。
被調研的多數人覺得,SNT基于fMRI和MRI雙導航下的定位,成本高且不易被患者接受,且有專家表示,左DLPFC持續興奮性刺激來治療抑郁癥,可能并不完全適合中國人體質。
2、SNT變式:導航下加速rTMS開展情況
被納入調研的幾十家醫院和科研機構里,確認已開展基于MRI導航下的加速rTMS的有13家,分布在北京、上海、四川、浙江、山東、陜西、貴州、河北、山西等省份。
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這些團隊雖然開展了基于MRI導航下的加速rTMS,但并未進行fMRI功能相導航,或有些參數與嚴格SNT參數不同,呈現出各種不同的加速方案。
刺激模式有的采用常規rTMS,有的采用iTBS,還有的引入了連續性爆發式刺激(cTBS)模式。每天的治療次數3-10次不等。刺激部位有的只刺激左DLPFC,有的刺激雙側(左/右DLPFC),如浙江、山東、河北等相關團隊,每天刺激完左側(算1次治療),間隔30min,再刺激右側(又算1次治療),休息50min算1輪,如此做4輪序貫刺激,每天共4-8次治療。應用的病種絕大多數還是集中在抑郁癥的治療,浙江、四川等相關團隊還加入了焦慮癥的研究。
在療效方面,這13家被調研者均認為,導航下的加速rTMS療效較好,尤其是起效時間縮短,短時間內完成12-15次治療就可以看到療效;但1-2位反饋,單日10次SNT還不如單日8次序貫導航下的加速rTMS的療效(當然,目前未看到對比的研究成果發表)。
在安全性和患者接受度方面,這13家被調研者均認為,導航下的加速rTMS副作用并沒有比常規rTMS多,且患者基本都能接受。
部分單位已發表了基于MRI導航下的加速rTMS的研究論文,情況如下:
①浙江大學醫學院附屬第一醫院及合作團隊
2024年,趙浩洋等基于導航定位,納入44例伴中重度自殺意念的治療抵抗性抑郁患者,比較加速iTBS與加速cTBS。結果顯示,cTBS組在第1周的自殺意念和焦慮癥狀改善較快,兩組抗抑郁效果總體接近[11]。2025年,車先偉等開展導航下TMS-EEG研究,觀察加速iTBS和cTBS對額頂網絡皮層興奮性的影響。結果顯示,兩種方案均與額頂網絡異常興奮性的恢復有關,左下頂葉指標可能在抗抑郁療效中發揮中介作用[12]。潘奮等基于治療前形態學、結構網絡和功能網絡指標,結合支持向量回歸模型對導航下加速rTMS的療效進行預測,為治療前分層和療效評估提供了多模態影像研究依據[13]。
②寧波大學附屬康寧醫院團隊
劉曉麗等開展了青少年抑郁癥導航下加速iTBS隨機、雙盲、假刺激對照研究,共納入74例患者。研究顯示,治療后第11天和1個月時,主動治療組HAMD-17評分改善較為明顯;3個月隨訪時組間差異不再顯著,提示短期療效與維持效果需要分別評估[14]。
黎興興等開展開放標簽隨機對照研究,共納入94例治療抵抗性抑郁患者,比較導航引導下,雙側序貫加速TBS與單側加速iTBS。結果顯示,雙側序貫方案在第1周和第5周的HDRS降幅及反應率較高,焦慮和自殺意念指標亦有改善,研究期間未報告嚴重不良事件[15]。
③復旦大學團隊
崔海倫等于2024年發表一項探索性隨機對照研究,在5天內完成20次治療,比較右側外側眶額皮層(OFC)cTBS聯合左側DLPFC 20 Hz rTMS、單靶點刺激和假刺激。結果顯示,雙靶點組和單靶點組的癥狀改善均優于假刺激組;雙靶點組在早期反應方面表現較好,并伴隨OFC-SCC功能連接下降[16]。
3、診療費用
嚴格的SNT多在科研機構開展,僅用于科研,不收取患者的治療費。由于rTMS相關的收費目錄在全國暫未完全統一,且納入醫保情況不一,各家單位的收費情況也不太相同。
確認已開展基于MRI導航下加速rTMS的13家單位里,有的采用“經顱重復磁刺激治療”收費,醫保每天可以報銷1次或者2次,每次70或者100元(三甲);有的醫保未對次數作出限制,實際做多少次就可以收費多少。四川則是以“無創神經刺激治療費”收取,納入甲類醫保,188元/次;在山西,“無創神經刺激治療費”則是丙類醫保,50元/次,且僅限3家醫院應用。還有的醫院則是推薦患者進行自費,1000元/天。
總結與展望
SNT因其在抑郁癥治療中的有效率備受追捧,但實際在中國,并沒有全面鋪開應用。這其中的原因可能并不是一兩點問題,但也說明SNT存在其局限性。基于SNT的啟發,如何開發出更適合中國人的導航下加速rTMS方案,值得探索。
依瑞德集團目前也與全國多個知名醫療機構和科研院所展開合作,正在快速推進中國快速抗抑郁中心的建設。如果想線下與文中已開展SNT及其變式導航下加速rTMS的專家進行交流,敬請關注依瑞德集團在全國各地舉辦的“腦科學與神經調控技術萬里行”學術會議。
另外,未進行靶點導航定位的加速rTMS未列入本文探討范圍。由于時間、調研方式有限,可能存在不全面之處,請大家海涵,也歡迎大家在評論區留言補充。
撰文:吳玉蓮
審核:堯利書
編輯:馬睿琦
參考文獻:
[1]Cole Eleanor J,Stimpson Katy H,Bentzley Brandon S et al. Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy for Treatment-Resistant Depression.[J] .Am J Psychiatry, 2020.
[2]Cole EJ, Phillips AL, Bentzley BS, et al.Stanford Neuromodulation Therapy (SNT): a double-blind randomized controlled trial. Am J Psychiatry 2022; 179:132-141.
[3] Mitra A, Raichle M E, Geoly A D, et al. Targeted neurostimulation reverses a spatiotemporal biomarker of treatment-resistant depression[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2023, 120(21): e2218958120.
[4] BATAIL J M, XIAO X Q, AZEEZ A, et al. Network effects of Stanford Neuromodulation Therapy (SNT) in treatment-resistant major depressive disorder: a randomized, controlled trial[J]. Translational Psychiatry, 2023, 13(1):240.
[5] Geoly AD, Kratter IH, Toosi P, Cole EJ, Sahlem GL, Williams NR. Sustained Efficacy of Stanford Neuromodulation Therapy (SNT) in Open-Label Repeated Treatment. Am J Psychiatry. 2024;181(1):71-73.
[6]GEOLY A D, STIMPSON K H, ESPIL F M, et al. Durability of clinical benefit with Stanford Neuromodulation Therapy (SNT) in treatment-resistant depression[J]. Brain Stimulation, 2025.
[7]Kratter IH, et al. Stanford neuromodulation therapy for treatment-resistant depression: a randomized controlled trial confirming efficacy, and an EEG study providing insight into mechanism of action and a potentially predictive biomarker of efficacy. World Psychiatry. 2026;25:105-116.
[8] 唐乃龍,陳怡環,王洋濤,等. 個體化靶向機器人技術輔助斯坦福加速智能神經調節療法導航下的治療伴自殺觀念的抑郁癥患者的初步研究. 中華精神科雜志,2022,55(1):14-23.
[9] Li BJ, et al. Targeting suicidal ideation in major depressive disorder with MRI-navigated Stanford accelerated intelligent neuromodulation therapy. Translational Psychiatry, 2024.
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[16] Cui HL, et al. A novel dual-site OFC-dlPFC accelerated rTMS for depression: a pilot randomized controlled study. Brain Stimulation, 2024.
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