雙抗ADC新“食”代 | 沈琳&魯智豪教授：全球首個(gè)雙抗ADC倫康依隆妥單抗獲批食管鱗癌適應(yīng)證，開啟雙抗ADC治療新時(shí)代

導(dǎo)語

2026年7月16日，NMPA官網(wǎng)顯示，百利天恒自主研發(fā)的全球首創(chuàng)（First-in-class）全新概念EGFR×HER3雙抗ADC藥物，iza-bren（商品名：宜澤康，通用名：倫康依隆妥單抗）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療既往經(jīng) PD-1/PD-L1 單抗聯(lián)合含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的成人患者。此次獲批主要基于沈琳教授團(tuán)隊(duì)牽頭開展的PANKU-Esophagus01研究。該研究數(shù)據(jù)令人振奮：客觀緩解率（ORR）提升至近三倍（35.3% vs 13.1%，OR 3.6），中位無進(jìn)展生存期（PFS）提升至兩倍多（4.17 vs 1.97個(gè)月，HR 0.50），6個(gè)月PFS率32.7%，是化療（14.7%）的兩倍多；中位總生存期（OS）顯著延長（9.79 vs 7.20個(gè)月，HR 0.64），12個(gè)月OS率34.8%，較化療（22.5%）顯著提升[1]。

作為全球首創(chuàng)（First-in-class）且唯一獲批用于食管鱗癌（ESCC）治療的EGFR×HER3雙抗ADC新藥，倫康依隆妥單抗以扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)和明確的生存獲益，切實(shí)填補(bǔ)了ESCC免疫耐藥人群二線治療空白，將重塑治療格局，開啟了雙抗ADC治療新時(shí)代。

值此之際，醫(yī)脈通特邀北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授和魯智豪教授對此次獲批的臨床意義、數(shù)據(jù)背后的真實(shí)價(jià)值、臨床實(shí)踐用藥建議及未來探索方向進(jìn)行深入解讀，以饗讀者。

療效突破——高緩解，長生存，倫康依隆妥單抗樹立ESCC二線標(biāo)桿

醫(yī)脈通：從Ⅰb期研究榮登《Nature Medicine》，到III期PANKU-Esophagus01研究入選2026 ASCO口頭報(bào)告，再到ESCC適應(yīng)證正式獲批。倫康依隆妥單抗經(jīng)歷了從概念驗(yàn)證到確證性研究的完整歷程。能否請您解讀一下PANKU-Esophagus01研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)及臨床價(jià)值？

魯智豪教授

倫康依隆妥單抗從早期探索到獲批上市，走過了一條由中國學(xué)者主導(dǎo)、以中國患者數(shù)據(jù)為支撐的創(chuàng)新之路。Ⅰb期研究首次證實(shí)了EGFR×HER3雙抗ADC在實(shí)體瘤中的抗腫瘤活性，為后續(xù)大樣本確證性研究奠定了機(jī)制與劑量基礎(chǔ)[2]。在此基礎(chǔ)上，PANKU-Esophagus01研究在多個(gè)維度實(shí)現(xiàn)了重大突破。

近3倍緩解率：倫康依隆妥單抗組的ORR為35.3%，較化療組的13.1%提升至近三倍，彰顯出強(qiáng)勁的縮瘤效應(yīng)；

雙倍PFS：倫康依隆妥單抗組中位PFS為4.17個(gè)月，對比化療組的1.97個(gè)月，提升至2倍以上，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%；倫康依隆妥單抗組6個(gè)月PFS率達(dá)32.7%，是化療組（14.7%）的兩倍以上；

長期生存獲益：倫康依隆妥單抗組中位OS為9.79個(gè)月，對比化療組的7.20個(gè)月顯著延長，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%。尤為重要的是，在化療組存在較高比例后續(xù)交叉治療的情況下，倫康依隆妥單抗仍展現(xiàn)出穩(wěn)健的生存獲益，且各亞組獲益一致[1]。此外，倫康依隆妥單抗組12個(gè)月OS率達(dá)34.8%，較化療組（22.5%）明顯提升，超過三分之一的患者成功跨越一年生存關(guān)口。

格局重塑——倫康依隆妥單抗開啟雙抗ADC治療新時(shí)代，將重塑ESCC治療格局

醫(yī)脈通：既往晚期ESCC一線免疫聯(lián)合化療進(jìn)展后長期處于"無標(biāo)準(zhǔn)方案"的困境。倫康依隆妥單抗作為全球首個(gè)EGFR×HER3雙抗ADC，其獲批將為這一臨床空白帶來怎樣的改變？真實(shí)世界中，在選擇倫康依隆妥單抗的適用人群和用藥時(shí)機(jī)上，您有哪些建議？

沈琳教授

PANKU-Esophagus01研究從三大維度，全方位重塑了ESCC二線治療的臨床格局：首先，填補(bǔ)了后線高級(jí)別循證空白，打破了既往臨床醫(yī)生只能憑經(jīng)驗(yàn)選擇多西他賽、伊立替康或紫杉醇等單藥化療、療效有限且毒性累積的困境。至此，倫康依隆妥單抗成為國際上首個(gè)免疫治療耐藥后的創(chuàng)新方案。其次，開啟了ESCC精準(zhǔn)治療新紀(jì)元。不同于傳統(tǒng)化療的“無差別攻擊”，倫康依隆妥單抗通過雙特異性抗體同時(shí)精準(zhǔn)結(jié)合EGFR與HER3，搭載自主專利的Ed-04載荷，兼具直接殺傷與旁觀者效應(yīng)，對免疫耐藥后的腫瘤微環(huán)境具有獨(dú)特的干預(yù)價(jià)值，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)高效打擊。最后，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療藥物無需檢測、普適可及。PANKU-Esophagus01研究的亞組分析顯示，無論患者是否伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、體能狀態(tài)評(píng)分如何、既往是否接受過根治性治療，均能從倫康依隆妥單抗治療中獲得一致的生存獲益；且該藥在臨床應(yīng)用中無需預(yù)先檢測EGFR或HER3表達(dá)水平，真正實(shí)現(xiàn)了“無需檢測、普適可用”的便捷模式。

從適用人群來看，倫康依隆妥單抗說明書適應(yīng)證明確指向既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合含鉑化療后進(jìn)展的R/M ESCC成人患者，這一人群正是當(dāng)前臨床中最迫切需求新方案的患者群體。

在用藥時(shí)機(jī)上，一旦影像學(xué)確認(rèn)一線免疫聯(lián)合化療進(jìn)展，應(yīng)盡早啟用倫康依隆妥單抗，以避免化療毒性累積導(dǎo)致后續(xù)治療耐受性下降。對于一線治療期間出現(xiàn)快速進(jìn)展、多發(fā)轉(zhuǎn)移等預(yù)后不良因素的患者，更應(yīng)積極考慮切換至該方案，為疾病控制搶時(shí)間，為后續(xù)治療留空間，為患者生存爭機(jī)會(huì)。

安全耐受——停藥率低于化療，不良反應(yīng)可管可控，系統(tǒng)化管理護(hù)航全程治療

醫(yī)脈通：在臨床應(yīng)用中，安全性是全新機(jī)制藥物非常重要的考量因素，對于即將開始使用倫康依隆妥單抗的臨床醫(yī)生，您有哪些安全性管理方面的經(jīng)驗(yàn)分享？

魯智豪教授

血液學(xué)毒性雖常見，但有規(guī)律可循，有體系可管。倫康依隆妥單抗的安全性特征整體可控，其不良反應(yīng)譜以血液學(xué)毒性為主，包括貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和血小板計(jì)數(shù)降低，這與載荷藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑的作用機(jī)制相關(guān)。值得關(guān)注的是，盡管該藥≥3級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率高于傳統(tǒng)化療，但因不良反應(yīng)導(dǎo)致永久停藥的比例僅為2.0%，反而低于化療組（3.3%）[2]。這說明血液學(xué)毒性具有可預(yù)測、可管理、可恢復(fù)的特點(diǎn)，通過規(guī)范的監(jiān)測與干預(yù)，絕大多數(shù)患者能夠完成計(jì)劃治療。

不良反應(yīng)監(jiān)測要勤，干預(yù)要準(zhǔn)，調(diào)整要穩(wěn)，停藥要慎。對于即將使用該藥的臨床醫(yī)生，建議建立“預(yù)防-監(jiān)測-干預(yù)-調(diào)整”的系統(tǒng)化管理策略。具體而言，在前3個(gè)用藥周期中，每個(gè)周期應(yīng)進(jìn)行血常規(guī)監(jiān)測；對于中性粒細(xì)胞降低的高風(fēng)險(xiǎn)患者，可在給藥后預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子；出現(xiàn)2級(jí)或3級(jí)中性粒細(xì)胞減少時(shí)應(yīng)暫停給藥，待恢復(fù)后繼續(xù)原劑量給藥，4級(jí)中性粒細(xì)胞減少恢復(fù)后則降低1個(gè)劑量水平繼續(xù)給藥[3]。需要特別強(qiáng)調(diào)的是，臨床醫(yī)生應(yīng)熟練掌握劑量調(diào)整方案，避免“一停到底”的粗放管理，同時(shí)應(yīng)提高對發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的識(shí)別與處理能力，一旦出現(xiàn)體溫異常升高，需立即評(píng)估嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，并制定個(gè)體化抗感染策略[3]。此外，雖然間質(zhì)性肺疾病發(fā)生率較低（所有等級(jí)1.6%，≥3級(jí)0.8%）[1]，但仍需在治療期間關(guān)注患者相關(guān)癥狀，必要時(shí)行影像學(xué)檢查以鑒別該不良反應(yīng)。

前瞻布局——鞏固二線根基，探索治療前移，邁向精細(xì)管理

醫(yī)脈通：目前倫康依隆妥單抗已在中美開展多項(xiàng)臨床研究，您認(rèn)為其在食管癌中的探索有何期待？從二線向一線治療拓展，需解決哪些關(guān)鍵科學(xué)問題？

沈琳教授

ESCC一線OS存在瓶頸，含鉑化療毒性不可忽視。盡管目前晚期食管癌一線多項(xiàng)Ⅲ期研究已證實(shí)，免疫聯(lián)合化療相較單純化療可將總生存期（OS）延長2~6個(gè)月，但患者中位OS仍僅在15~18個(gè)月，獲益依然有限[4]。為切實(shí)提升患者生存，亟需在現(xiàn)有基礎(chǔ)上探索新的治療策略及優(yōu)化組合方案。此外，考慮到部分食管鱗癌（ESCC）患者對含鉑化療方案耐受性較差，如何在保證療效的前提下實(shí)現(xiàn)化療減量乃至“去化療”，已成為改善患者生活質(zhì)量、提升治療依從性的重要臨床方向。

PANKU-Esophagus02研究啟動(dòng)，探索ESCC一線“去化療、少化療”時(shí)代。在倫康依隆妥單抗二線治療價(jià)值已基本確立的背景下，今年4月，我們中心啟動(dòng)了Ⅱ/Ⅲ期PANKU-Esophagus02（NCT07554456）研究，旨在評(píng)估倫康依隆妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗、聯(lián)合或不聯(lián)合5-氟尿嘧啶，對照含鉑化療聯(lián)合替雷利珠單抗，在不可切除的局部晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性ESCC患者一線治療中的療效與安全性[5]。該研究首次在晚期食管鱗癌一線治療中同步探索“去化療”與“少化療”兩種新模式，力求為患者篩選出更優(yōu)效、更耐受的治療策略。研究預(yù)計(jì)于2028年12月完成，最終結(jié)果值得期待。

結(jié)語

倫康依隆妥單抗以本土臨床痛點(diǎn)為起點(diǎn)，用高級(jí)別循證證據(jù)驗(yàn)證了全新作用機(jī)制的臨床價(jià)值，也為實(shí)體瘤ADC領(lǐng)域的探索沉淀了寶貴的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。其新適應(yīng)證獲批，既是中國ESCC二線治療的里程碑，也是中國創(chuàng)新藥走向全球領(lǐng)先的重要見證。從填補(bǔ)空白到樹立標(biāo)準(zhǔn)，這款全球首創(chuàng)雙抗ADC正在改寫ESCC的治療格局，為中國高發(fā)瘤種患者帶來實(shí)實(shí)在在的生存獲益。

專家簡介

沈琳 教授

• 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任、I期臨床病區(qū)主任

• 實(shí)體瘤細(xì)胞與基因治療北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任

• 北京學(xué)者、北京市突出貢獻(xiàn)專家、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃慢病專項(xiàng)首席科學(xué)家

• 歷任北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、北京市腫瘤防治研究所副所長

• 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)首屆主任委員

• 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)治療專業(yè)委員會(huì)前任主任委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)臨床研究專家委員會(huì)前任主任委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃癌專家委員會(huì)主任委員

• 中國女醫(yī)師協(xié)會(huì)副會(huì)長、臨床腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 《腫瘤綜合治療電子雜志》主編

• 長期致力于消化道腫瘤精準(zhǔn)治療與轉(zhuǎn)化研究、抗腫瘤新藥臨床研究

魯智豪 教授

• 北京大學(xué)博雅特聘教授

• 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

• 抗腫瘤藥物早期臨床研發(fā)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任

• 國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目A類（原國家杰青）

• 國家萬人計(jì)劃青年拔尖人才

• 中國抗癌協(xié)會(huì)青年科學(xué)家獎(jiǎng)

• 北京市醫(yī)管中心登峰人才

• 美國Johns Hopkins醫(yī)院腫瘤博士后

• 中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 北京癌癥防治學(xué)會(huì)食管癌專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 2020年“人民好醫(yī)生·金山茶花計(jì)劃”杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)（食管癌領(lǐng)域）

• 近5年以通訊/第一作者在Nature，BMJ，Nature Medicine，JCO等雜志發(fā)表文章30余篇

參考文獻(xiàn)：

[1]Zhihao Lu, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase III study. 2026 ASCO. 4008.

[2]Liu C, et al. A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2025;31(10):3485-3491.

[3]倫康依隆妥單抗臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2026版）

[4]食管癌免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應(yīng)用全程管理專家共識(shí).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2024,16(7)1-21.

[5]https://clinicaltrials.gov/study/NCT07554456

撰寫：Dreams

審校：Dreams

排版：Zelda

執(zhí)行：Atai

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