浙人醫團隊破解 “雙酶超級細菌” 感染難題

在臨床抗感染治療中，雙酶超級細菌（KN-CRKP）曾是讓醫生束手無策的耐藥菌——幾乎對所有常用抗生素耐藥，危重患者死亡率居高不下。如今，浙江省人民醫院感染病科與檢驗中心團隊，從真實臨床病例出發，牽頭全國多中心研究，成功破解這一難題，為全球超級細菌防控提供“中國方案”。

一例危重感染，揭開雙酶超級細菌真面目

一位胰腺癌合并梗阻性黃疸術后患者炎癥指標持續升高、反復發熱，臨床團隊聯合檢驗中心對感染標本開展跟蹤式深度分析，全程見證細菌的“耐藥進化”：

初期，腹水培養檢出碳青霉烯類敏感肺炎克雷伯菌（CSKP），常規抗菌藥物仍可有效控制。

短短一周時間，患者癥狀反復，腹水培養顯示該菌株已進化為碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌（CRKP），并攜帶KPC耐藥基因，如同為自身披上了一層耐藥“鎧甲”。

治療后患者癥狀得到改善，但過了段時間患者再次復發，培養結果再次確認為CRKP，值得注意的是該菌同時攜帶KPC與NDM兩種耐藥基因。此外，還分離出另一種攜帶NDM基因的弗氏檸檬酸桿菌，耐藥形勢更為復雜。

不斷增加細菌攜帶耐藥基因意味著什么？團隊推測：患者體內細菌之間發生了耐藥基因轉移——細菌之間交換了耐藥基因，演化成了同時攜帶KPC和NDM兩種超強耐藥基因的雙碳青酶烯耐藥肺炎克雷伯菌（KN-CRKP）。此時，臨床上能用的抗生素已幾乎全部失效。

藥敏報告

超級細菌的終極版

簡單說，普通CRKP（碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌）已經是臨床重點防控的耐藥菌，而KN-CRKP是它的“升級版”——同時攜帶KPC和NDM兩種重要耐藥基因，能抵御更多強效抗生素，治療選擇更少，對危重、老年、長期住院患者威脅更大。

它是超級細菌的升級版，比普通耐藥菌更難對付；

對碳青霉烯類抗生素和常用王牌藥物頭孢他啶-阿維巴坦（CZA）幾乎全部耐藥；

易引發肺炎、腹腔感染、尿路感染，嚴重時進展為血流感染，危重患者死亡風險顯著升高；

高危人群為住院患者、老年患者、糖尿病患者、長期使用抗生素者。

面對這種“無藥可用”的超級耐藥菌，團隊下定決心：從臨床被動救治，轉向科研主動破題。

填補治療空白

我院學術副院長俞云松教授率先牽頭啟動了全國多中心研究，聯合國內11家醫院累計分析3012株CRKP耐藥菌分離的相關病例。團隊經過不懈努力，系統闡明了“超級耐藥菌”KN-CRKP的流行規律、高危因素及其有效治療方案。

研究成果正式發表在《柳葉刀》子刊、中科院一區TOP期刊《eBioMedicine》，首次系統揭示KN-CRKP的流行規律與高危人群，揭示細菌如何通過質粒傳播形成雙耐藥以及氨曲南阿維巴坦、多粘菌素、頭孢地爾等依然有效。曾經“幾乎無藥可用”的絕境，終于有了清晰、可行的救治方案。

（一）明確高危人群，實現精準預防

糖尿病患者、曾用頭孢他啶?阿維巴坦治療者、近3個月使用β內酰胺/酶抑制劑復合制劑者，感染風險顯著升高，為臨床提前監測、精準防控提供依據。

（二）破解耐藥機制，厘清進化路徑

質粒水平轉移是核心成因：攜帶NDM的質粒傳播力強、穩定性高，可在不同細菌間傳遞耐藥性；IS26轉座子介導質粒融合，讓耐藥性更穩定；細菌通過代謝代償適應雙耐藥基因，保持強生存力。

通俗講：細菌之間可以互相“傳”耐藥基因，這是超級細菌升級的關鍵。

（三）找到有效藥物，打破“無藥可用”絕境

盡管多數抗生素失效，但體外藥敏證實：氨曲南阿維巴坦、多粘菌素、頭孢地爾對多數KN-CRKP保持高敏感率，成為臨床關鍵挽救方案。

（四）掌握流行特征，指導全域防控

國內KN?CRKP以ST11克隆為絕對主導（73.2%），ST307 克隆為新興優勢菌株（15.5%）；全球范圍內ST11廣泛流行，新冠疫情后ST307、ST147檢出率快速上升。

KN-CRKP全球時空分布及主要克隆流行趨勢

注：藍色越深代表菌株數量越多

KN-CRKP主要威脅高危人群，對健康人群風險較低，普通人做好3點即可降低風險：

1.不自行購買抗生素、不濫用抗生素；

2.住院期間配合手衛生、隔離、環境消毒；

3.有糖尿病、長期用藥的患者，主動告知醫生病史，便于早期監測科學防控，就能明顯降低風險。

我院感染病科與檢驗中心團隊，長期聚焦細菌耐藥、重癥感染、病原檢測、醫院感染防控等領域，是集臨床診療、科研創新、公共衛生服務于一體的高水平團隊。

團隊一直堅持從臨床問題中來，到臨床解決方案中去，牽頭多項全國多中心耐藥菌流行病學研究，搭建先進的病原快速檢測 + 全基因組測序平臺，牽頭全國多中心研究，科研多項成果發布國際頂刊，為全省疑難、危重感染提供MDT 多學科會診專業支持。從“遇到難題”到“破解難題”，從“臨床困惑”到“科研答案”，這就是浙人醫最真實的醫者堅守。未來，他們將繼續以臨床為燈塔、以科研為鎧甲，破解更多超級細菌難題，守護每一份來之不易的健康。