四川
衰老細(xì)胞清除劑是一類能夠選擇性清除衰老細(xì)胞的化合物，在治療生理性衰老和早衰方面展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。
非瑟酮是一種黃酮類衰老細(xì)胞清除劑，存在于草莓、蘋果、葡萄等水果中，具有很強的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
近期研究表明，間歇性口服補充非瑟酮能夠通過減少老年小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞負(fù)荷來改善血管功能。然而，補充非瑟酮是否能夠有效抑制阿霉素誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老和血管功能障礙尚不清楚。
近日，來自科羅拉多大學(xué)的研究研究團(tuán)隊在Aging Cell雜志發(fā)表題為“Fisetin Supplementation Attenuates Premature Vascular Aging Induced by Doxorubicin via Suppression of Cellular Senescence and Mitochondrial Oxidative Stress”的文章。
該研究發(fā)現(xiàn)，在接受阿霉素治療的幼鼠中，非瑟酮可減輕血管細(xì)胞過度衰老和SASP，并逆轉(zhuǎn)阿霉素誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙和主動脈僵硬。
研究人員首先選取人主動脈內(nèi)皮細(xì)胞（HAECs）的進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)實驗，以驗證阿霉素暴露誘導(dǎo)細(xì)胞衰老的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組HAECs相比，阿霉素暴露的HAECs中SA-β-gal信號升高了約80%。
接下來，研究人員用不同濃度的非瑟酮處理暴露于阿霉素的HAECs，發(fā)現(xiàn)與單獨使用阿霉素相比，1.0 μM非瑟酮可使阿霉素誘導(dǎo)的衰老細(xì)胞負(fù)荷降低了約50%。重要的是，體外1.0 μM非瑟酮是一個具有很高轉(zhuǎn)化意義的劑量，因為小鼠口服100 mg/kg/天的非瑟酮后，血漿中非瑟酮的峰值濃度可達(dá)約1.0 μM。
緊接著，研究人員評估了接受阿霉素治療后，再用非瑟酮治療的年輕成年小鼠血管系統(tǒng)中的細(xì)胞衰老情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)-對照組小鼠相比，阿霉素-對照組和阿霉素-非瑟酮組小鼠的體重均較低。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，與假手術(shù)組小鼠相比，阿霉素-對照組小鼠在衰弱指數(shù)得分更高，而間歇性口服補充非瑟酮則可減輕阿霉素的促衰弱作用，并減少血管細(xì)胞衰老和SASP負(fù)荷。
最后，研究人員發(fā)現(xiàn)間歇性補充非瑟酮可改善阿霉素誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙，機(jī)制上，非瑟酮可通過抑制過度的線粒體氧化應(yīng)激，恢復(fù)阿霉素給藥后的內(nèi)皮功能。值得一提的是，補充非瑟酮還可以通過清除過量衰老細(xì)胞來減少阿霉素誘導(dǎo)的主動脈僵硬和血管功能障礙。
總的來說，該研究證實，天然衰老細(xì)胞清除劑非瑟酮能夠有效改善阿霉素暴露后的血管功能障礙。本研究支持未來開展更多研究，以探索非瑟酮補充劑在改善早衰血管人群血管功能方面的潛在衰老細(xì)胞清除特性。
參考文獻(xiàn)：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.70535?campaign=woletoc
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