遼寧
有位朋友跟華子說，他服用瑞舒伐他汀幾個月了，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）在2.8mmol/L左右，但按治療要求LDL-C應(yīng)該達(dá)到1.8mmol/L以下才算達(dá)標(biāo)，如果聯(lián)用其他降脂藥物增強(qiáng)效果，依折麥布和依洛尤單抗，選哪個效果更好呢？
華子說，依折麥布是膽固醇吸收抑制劑，依洛尤單抗是PCSK9抑制劑（降脂針），兩者都是常與他汀聯(lián)用的“搭檔”，以他的情況，選擇依折麥布可能會更好一些。
一、他汀聯(lián)用其他降脂藥物的研究
在2026年1月，《歐洲預(yù)防心臟病學(xué)雜志》（Eur J Prev Cardiol，ESC旗下期刊）發(fā)表了一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述+薈萃分析，對比了他汀分別與依折麥布以及PCSK9抑制劑（依洛尤單抗、阿利西尤單抗）聯(lián)用后的效果。
研究的主要終點(diǎn)是動脈粥樣硬化斑塊體積百分比（PAV）的變化，其中單獨(dú)使用他汀的PAV下降0.98%；他汀+依折麥布的PAV下降2.06%；他汀+PCSK9抑制劑的PAV下降2.14%。
從結(jié)果來看，他汀與依折麥布或是PCSK9抑制劑聯(lián)用，斑塊的消退效果相當(dāng)，但都強(qiáng)于他汀單藥治療。
二、既往是否使用他汀對結(jié)果的影響
但是在研究中，把受試者按“聯(lián)合用藥前是否使用過他汀”進(jìn)行分類，發(fā)現(xiàn)結(jié)果并不相同。
對于從未使用過他汀的人，他汀+PCSK9抑制劑的PAV下降2.62%；他汀+依折麥布的PAV下降1.50%。
對于已經(jīng)在服用他汀的人，他汀+依折麥布的PAV下降2.30%；他汀+PCSK9抑制劑的PAV下降1.40%。
這說明，沒有經(jīng)過他汀治療的人，基線LDL-C水平高，斑塊可能更活躍，他汀聯(lián)用PCSK9抑制劑強(qiáng)力降低LDL-C，會帶來更強(qiáng)的斑塊消退效果。而經(jīng)過他汀治療的人，再聯(lián)用PCSK9抑制劑會出現(xiàn)“地板效應(yīng)”，LDL-C雖降得更低，但斑塊消退作用不會同步增強(qiáng)，而聯(lián)用抑制膽固醇吸收通路的依折麥布，則表現(xiàn)出更好的斑塊逆轉(zhuǎn)效果。
三、使用他汀時如何選擇聯(lián)用藥物
不過此項(xiàng)研究的總樣本量為811例，僅針對急性冠脈綜合征這一類疾病的患者，而且隨訪周期偏短，只是證明了“斑塊消退”，不能證實(shí)減少遠(yuǎn)期不良事件（如心梗、卒中、死亡等），還不是最高證據(jù)等級的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
但此項(xiàng)研究仍然有很高的參考價值，說明了基線LDL-C水平較高的人，如果評估他汀單藥治療無法使LDL-C水平達(dá)標(biāo)，那么從治療開始階段就可以采取他汀與PCSK9抑制劑聯(lián)用，進(jìn)行強(qiáng)化降脂治療，可能會產(chǎn)生更好的斑塊逆轉(zhuǎn)作用。
對于已經(jīng)服用了一段時間的他汀，但并不能使LDL-C水平達(dá)標(biāo)的人，則更適合選擇他汀+依折麥布的聯(lián)合用藥方案。
總結(jié)一下，以《歐洲預(yù)防心臟病學(xué)雜志》的研究結(jié)果來看，如果服用他汀后LDL-C水平不能達(dá)標(biāo)，選擇聯(lián)用依折麥布的效果較好；如果是沒有服用過他汀的人，直接采取他汀+PCSK9抑制劑的聯(lián)用方案，動脈斑塊的逆轉(zhuǎn)作用更好。
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