打破30年藥荒窘境！小細胞肺癌有救了：多款新藥抓住最后一線生機

過去三十年間，當非小細胞肺癌的靶向藥和免疫治療日新月異時，小細胞肺癌的治療卻仿佛被按下了暫停鍵——30多年來，EC/EP方案一直是廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的唯一標準一線化療方案，其中位總生存期僅為8~10個月。這種約占全球肺癌病例15%的惡性亞型，侵襲性強、進展迅速，約70%的患者確診時已為廣泛期，絕大多數患者在一線含鉑化療后6個月內即出現疾病進展。中國每年新發小細胞肺癌約16萬例，這些患者曾經往往在數次化療耐藥后陷入“無藥可用”的絕望。

但隨著對SCLC生物學機制的深入探索，圍繞DLL3、B7-H3等關鍵靶點的創新療法正集體爆發。從ADC（抗體偶聯藥物）到CAR-T細胞療法，從雙特異性抗體到全球首創的三特異性抗體乃至四特異性抗體，這股“中國智造”的藥物研發浪潮，正在徹底改寫SCLC的治療版圖。

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對于一線治療后進展、目前沒有標準有效方案可用的患者而言，積極參與這些新藥臨床試驗，不僅是獲取國際前沿免費治療的最佳途徑，也是為自己爭取突破生存瓶頸的最大希望。

ADC新秀：QLC5508——精準遞送化療的“生物導彈”

抗體偶聯藥物（ADC）被譽為“生物導彈”，通過特異性抗體精準靶向腫瘤細胞，將高濃度化療藥物直接“投遞”至癌細胞內部。

QLC5508（研發代號MHB088C）是一款靶向B7-H3的ADC新藥。B7-H3作為B7家族的關鍵共刺激分子，在多種實體瘤中高表達，是極具潛力的腫瘤治療靶點。QLC5508搭載的SuperTopoi?有效載荷，其效力是傳統ADC常用載荷Dxd的5~10倍，實現了強大的抗腫瘤活性。

臨床數據亮點

在2025年世界肺癌大會（WCLC）公布的最新數據中，QLC5508展現了令人振奮的療效：

截至2025年6月13日，I期臨床試驗共納入106例既往經治的廣泛期小細胞肺癌患者，其中90.6%為IV期，超半數（58.5%）曾接受過免疫治療。

三個劑量組的客觀緩解率（ORR）分別為21.4%、42.2%和43.3%，疾病控制率（DCR）分別高達89.3%、84.4%和100%；中位無進展生存期（mPFS）分別為5.55個月、5.95個月和5.52個月，中位總生存期（mOS）分別為11.50個月、11.73個月和11.50個月。

注：中位總生存期超過11個月，在既往經過多線治療的難治性人群中屬于相當可觀的數據。綜合考慮療效與安全性，2.0 mg/kg每兩周一次的劑量方案已選為后續III期臨床試驗的推薦劑量。

部分納入標準

• 經組織學或細胞學確診的晚期實體瘤（目前重點招募非小細胞肺癌和小細胞肺癌患者）；
• 至少一線治療失敗或不耐受一線治療；
• 年齡≥18周歲，ECOG評分0-1。

DLL3靶點明星：ZG006——全球首創三特異性抗體

如果說ADC代表精準化療，那么T細胞銜接器則代表精準免疫。

DLL3是一個幾乎為小細胞肺癌“量身定制”的靶點——約85%的SCLC細胞高表達DLL3，而它在正常成人組織中幾乎不表達。正是基于這一特性，全球首款針對DLL3的雙特異性抗體Tarlatamab已在美國獲批用于二線及以上SCLC治療，其10mg組總生存期達到14.3個月。

而ZG006更進一步——它是全球首個針對兩個不同DLL3表位及CD3的三特異性T細胞銜接器（First-in-Class），采用非對稱結構設計，具有成為同類最佳（Best-in-Class）分子的潛力。

臨床數據與榮譽

ZG006已獲得美國FDA孤兒藥資格認定和中國NMPA突破性療法認定，并在2025年與全球制藥巨頭艾伯維達成最高達12.35億美元的全球戰略合作，充分體現了其巨大的臨床價值和商業潛力。

在2025年ASCO年會公布的I/II期研究中，ZG006在既往經至少兩次標準全身治療失敗的小細胞肺癌患者中展現了驚艷療效：在27名可評估患者中，客觀緩解率（ORR）高達66.7%，疾病控制率（DCR）高達92.6%。其中30mg劑量組的ORR更是達到了78.6%，DCR達100%。治療相關不良事件發生率較低，僅12.5%的患者經歷嚴重不良事件，無患者因此中斷治療或死亡。

目前ZG006的III期關鍵性臨床試驗（ZG006-002）已在中國約50家中心啟動，計劃招募約102例患者。詳情可以咨詢無癌家園醫學部（400-626-9916）提交患者病理報告進行初步評估。

部分納入標準

• 既往經含鉑化療及至少1種其他系統治療后復發或進展的晚期SCLC；
• 年齡18-75周歲；
• 既往需接受過PD-(L)1免疫檢查點抑制劑治療；

CAR-T攻堅戰：BHP01與TC-D101——活細胞殺傷的“特種部隊”

如果說抗體藥物是“導彈”，CAR-T細胞療法就是一支在體內無限擴增的“特種部隊”。

BHP01是一款αPD-L1/4-1BB修飾的DLL3靶向CAR-T細胞療法，在傳統靶向DLL3的基礎上額外引入了PD-L1中和模塊和4-1BB共刺激模塊，旨在克服腫瘤微環境的免疫抑制。提取患者自身T細胞，在體外進行基因工程改造后再回輸體內，改造后的CAR-T細胞能精準識別并裂解DLL3陽性的SCLC細胞。該研究為I期臨床，目前正在全國多中心招募。

納入標準：經一種含鉑治療方案后復發或進展的復發/難治性SCLC；年齡18-70周歲，ECOG 0-1，需提供充足腫瘤組織。

TC-D101是我國自主研發的國內首款針對DLL3的CAR-T創新細胞產品，填補了小細胞肺癌細胞療法臨床試驗的空白。其I期臨床已納入30例經至少2線系統性治療失敗的重度難治SCLC患者，其中12例為3線及以上治療失敗者，8例合并腦轉移。

數據顯示：客觀緩解率（ORR）達70%，疾病控制率（DCR）高達90% ，15例緩解患者持續緩解超過6個月，最長達12個月。腦轉移患者病灶控制率達75%，1例腦轉移病灶完全消失。

目前無癌家園免疫臨床試驗急招胃癌、肝癌、非小細胞肺癌、胰腺癌、腸癌、復發腦膠質瘤等癌種！

四特異性抗體：HLX3901——下一代的“雙信號激活”

我國自主研發的 HLX3901是全球首創的DLL3×DLL3×CD3×CD28四特異性抗體。

傳統T細胞銜接器僅激活CD3單一信號（第一信號），極易導致T細胞失能。而HLX3901通過同時激活CD3（第一信號）與CD28（共刺激第二信號），實現對T細胞的雙重激活，增強T細胞增殖、存活和殺傷能力，具備克服實體瘤中T細胞浸潤不足和免疫抑制瓶頸的潛力。臨床前研究顯示，HLX3901抗腫瘤活性較同類雙特異性分子更強且更持久。

2026年4月已完成I期研究首例患者給藥，標志該平臺正式進入臨床驗證階段。

納入標準：晚期SCLC既往經含鉑聯合免疫檢查點抑制劑方案后不耐受、復發或進展者；或神經內分泌癌患者既往經含鉑方案后不耐受、復發或進展者。

結語：曙光已現，抓住生機

從QLC5508的ADC精準化療，到ZG006的三特異性抗體免疫激活，從TC-D101和BHP01的CAR-T細胞“活藥”治療，再到HLX3901的四特異性抗體雙信號協同——小細胞肺癌的藥物研發正在經歷一場前所未有的技術革新。

過去三十年，SCLC患者面臨的是“無靶可用、無藥可換”的困局；而今天，多款創新藥物同時進入臨床招募階段，每一款都有望成為改寫治療指南的“重磅炸彈”。這場變革的意義不僅在于提供了更多的治療選項，更在于從機制上打破了傳統化療的物理瓶頸——DLL3靶點的普適性覆蓋了約85%的SCLC患者，CAR-T的“活細胞持續性殺傷”機制有望帶來長期生存獲益，新一代T細胞銜接器正在挑戰實體瘤的固有頑疾。

主動了解、主動咨詢、主動入組——臨床試驗是目前最快獲得新藥治療的途徑之一。抓住這一線生機，就有機會見證真正意義上的“治愈之光”。

本文為無癌家園原創