乳腺癌、肺癌等實(shí)體瘤后線治療新突破！靶向HER2的ADC新藥初步研究結(jié)果積極

激素受體陽(yáng)性（HR+）/人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）乳腺癌和三陰性乳腺癌（TNBC）的患者后線治療選擇有限，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）可能是具有前景的治療方式之一。

Trastuzumab brengitecan（T-Bren或BL-M07D1）以曲妥珠單抗為基礎(chǔ)，具有兩個(gè)特異性結(jié)合域，靶向HER2。每個(gè)BL-M07D1分子攜帶7-8個(gè)單位的SystImmune專有的ED-04毒素。該候選療法可與過(guò)度表達(dá)會(huì)驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞增殖和存活的HER2結(jié)合，然后被癌細(xì)胞內(nèi)化。在抗體介導(dǎo)的內(nèi)化過(guò)程中，T-Bren被運(yùn)送到癌細(xì)胞的溶酶體，釋放出其治療載荷，激活導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡的通路。

近日，T-Bren相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》子刊eBioMedicine，結(jié)果表明T-Bren在晚期乳腺癌和其他實(shí)體瘤的治療中展現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性，以及可控的安全性特征。文章表示，本次研究結(jié)果支持進(jìn)一步開(kāi)展后續(xù)研究，以明確T-Bren的療效。

截圖來(lái)源：eBioMedicine

這是一項(xiàng)1期、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、非隨機(jī)對(duì)照、劑量遞增和擴(kuò)展實(shí)驗(yàn)，納入接受過(guò)系統(tǒng)性治療、不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌或其他實(shí)體瘤患者253例。

劑量遞增階段采用i3+3設(shè)計(jì)，患者接受靜脈注射T-Bren，劑量范圍從每3周第1天和第8天給藥1.0 mg/kg，到每3周第1天給藥2.6 mg/kg、3.2 mg/kg、3.8 mg/kg、4.4 mg/kg、5.0 mg/kg、5.6 mg/kg、6.2 mg/kg；劑量擴(kuò)展階段則在3.8 mg/kg、4.4 mg/kg、5.0 mg/kg和5.6 mg/kg四個(gè)劑量組中進(jìn)一步驗(yàn)證安全性與療效。主要研究終點(diǎn)為劑量限制性毒性、最大耐受劑量以及推薦2期劑量。

安全性方面，常見(jiàn)的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性，如貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。

療效方面，劑量遞增和擴(kuò)展階段的確認(rèn)整體客觀緩解率（ORR）分別為58.35%和64.4%。

乳腺癌患者中：

• HER2+、HR+/HER2低表達(dá)和HR-/HER2低表達(dá)乳腺癌患者確認(rèn)的ORR分別為76.5%、67.1%和58.3%；

• HER2+、HR+/HER2-和HR-/HER2-患者的中位持續(xù)緩解時(shí)間分別為19.4個(gè)月、13.7個(gè)月和6.5個(gè)月；

• HER2+乳腺癌患者中位隨訪時(shí)間20.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為18.2個(gè)月，其中12個(gè)月和18個(gè)月的PFS率分別為67.2%和52.9%。

▲所有HER2+乳腺癌（紅色）和接受4.4 mg/kg 每三周一次HER2+乳腺癌患者（黃色）的PFS變化（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

其他實(shí)體瘤患者中：結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌患者的ORR分別為50.0%、47.4%和53.8%。

綜合安全性與療效數(shù)據(jù)，研究者將4.4 mg/kg、每三周一次確定為乳腺癌治療的推薦2期劑量。

文章指出，基于本次研究的積極研究結(jié)果，目前已啟動(dòng)了多項(xiàng)T-Bren相關(guān)臨床研究，如4項(xiàng)臨床2期研究正在進(jìn)一步評(píng)估T-Bren單藥治療或聯(lián)合治療對(duì)于HER2+乳腺癌、HER2表達(dá)的婦科惡性腫瘤和泌尿系統(tǒng)腫瘤、以及HER2突變的非小細(xì)胞肺癌的療效；3項(xiàng)臨床3期研究，探索T-Bren在治療晚期HER2+和HER2低表達(dá)乳腺癌，以及輔助治療HER2+乳腺癌的療效；1項(xiàng)2/3期研究評(píng)估T-Bren聯(lián)合或不聯(lián)合帕妥珠單抗新輔助治療HER2+乳腺癌的作用。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Herui Yaoa, Ruihua Zhaob, Xiuping Laia, et al. A multi-centre, phase 1a/1b dose escalation and expansion study of the HER2-directed antibody–drug conjugate T-Bren (BL-M07D1) in advanced breast cancer and other solid tumours. eBioMedicine. Published June 25, 2026. DOI: 10.1016/j.ebiom.2026.106351

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