肝臟這個器官出了名的沉默寡言,早期腫瘤長到三四厘米,很多人連一點(diǎn)異樣都察覺不到。等到右上腹隱隱作痛、皮膚發(fā)黃、體重不明原因往下掉的時候,往往已經(jīng)錯過了最佳干預(yù)期。
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浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬某醫(yī)院團(tuán)隊(duì)做過一項(xiàng)回顧性調(diào)查,梳理了422例肝癌死亡病例的臨床資料,
本意是尋找影響預(yù)后的因素,結(jié)果翻看病史記錄時意外發(fā)現(xiàn),這些病例在確診前的生活狀態(tài)和基礎(chǔ)疾病譜里,高度重復(fù)著六條線索。
這些共性不是病因?qū)W上的新發(fā)現(xiàn),但它們在同一個群體里如此集中地出現(xiàn),對還處在可干預(yù)階段的普通人來說,是再明確不過的警示。
第一條共性是乙肝病毒攜帶狀態(tài)未經(jīng)規(guī)范管理。422例中有超過六成是乙肝表面抗原陽性者,其中相當(dāng)一部分確診前已經(jīng)知道自己攜帶病毒,但并未堅(jiān)持每半年做一次肝臟超聲和甲胎蛋白檢測。
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乙肝病毒整合到肝細(xì)胞基因組后,會持續(xù)表達(dá)致癌相關(guān)蛋白,這種慢性刺激在二三十年的跨度里逐步累積突變。
很多人覺得肝功正常就萬事大吉,但肝功酶譜正常不代表病毒沒有在復(fù)制,也不代表肝細(xì)胞沒有在發(fā)生隱蔽的損傷與修復(fù)循環(huán)。每一次修復(fù)都是基因突變的風(fēng)險窗口。
第二條共性指向飲酒習(xí)慣。調(diào)查中每日酒精攝入量超過四十克的人群占比接近四成,換算成五十度白酒大約是二兩。酒精在肝內(nèi)代謝生成的乙醛是明確的基因毒性物,
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能直接導(dǎo)致抑癌基因失活。更麻煩的是酒精和乙肝病毒之間存在協(xié)同效應(yīng),兩者共存的肝癌發(fā)生風(fēng)險不是相加而是相乘的關(guān)系。有乙肝還喝酒,等于在已經(jīng)起火的房子里繼續(xù)倒油。
第三條共性跟黃曲霉毒素暴露有關(guān)。雖然這個因素在發(fā)達(dá)地區(qū)少見,但調(diào)查中部分來自農(nóng)村的病例有長期食用自制儲存糧食的習(xí)慣。
玉米、花生、大米在潮濕環(huán)境下容易滋生黃曲霉菌,黃曲霉毒素B1的致癌強(qiáng)度在天然化合物里排在前列,它與乙肝病毒協(xié)同作用時風(fēng)險急劇攀升。
城市居民雖然很少直接接觸霉變糧食,但花生醬、芝麻醬這類加工品如果原料篩選不嚴(yán),同樣可能存在隱患。
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第四條共性是非酒精性脂肪性肝病的長期存在。代謝相關(guān)脂肪性肝病在422例中的比例近年來明顯上升,年輕化趨勢突出。
脂肪堆積引起的氧化應(yīng)激和慢性炎癥,使肝細(xì)胞處于持續(xù)的損傷-再生壓力之下,這種壓力累積到一定程度就會催生突變。
很多人把脂肪肝不當(dāng)病,覺得周圍同事同學(xué)都有,不差我一個。但脂肪肝如果合并轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)輕度升高,說明肝臟已經(jīng)在發(fā)出求救信號了,這個時候去干預(yù),完全來得及。
第五條共性是無癥狀期的不重視。回顧這些病例的癥狀出現(xiàn)時間線,大部分人在確診前半年到一年就已經(jīng)有了蛛絲馬跡:
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不明原因的疲勞感、右上腹的鈍脹不適、飯后飽脹感加重、牙齦容易出血。這些表現(xiàn)太不特異了,被歸結(jié)為工作累、胃不好、上火。
肝癌的早期癥狀就藏在這樣不起眼的細(xì)節(jié)里,問題是太多人缺乏把這些碎片拼在一起的意識。
如果你本身就是乙肝攜帶者或者脂肪肝患者,出現(xiàn)上述任何一個新發(fā)癥狀且持續(xù)兩周以上,都應(yīng)該去查一次肝臟超聲和異常凝血酶原。
第六條共性最讓人意外——情緒和睡眠的長期紊亂。調(diào)查中不少病例在確診前兩三年經(jīng)歷過持續(xù)的心理壓力期,睡眠節(jié)律打亂、夜間易醒、白天疲倦。
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晝夜節(jié)律紊亂會削弱肝臟的解毒酶活性,同時影響自然殺傷細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能。肝臟的代謝高峰在夜間,
長期熬夜等于把肝臟的工作窗口強(qiáng)行壓縮,代謝廢物清除效率下降,局部微環(huán)境更傾向于促炎和促纖維化方向。
情緒壓力通過下丘腦-垂體-腎上腺軸升高皮質(zhì)醇水平,間接促進(jìn)胰島素抵抗和肝臟脂肪沉積,形成惡性循環(huán)。
說到這里得把肝癌的經(jīng)典演變路徑捋一遍。多數(shù)肝細(xì)胞癌走的是肝炎-肝硬化-肝癌的三部曲,但不是所有人都必經(jīng)肝硬化階段,部分乙肝或丙肝感染者可以直接從慢性肝炎跳躍到癌變。
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肝硬化患者每年的肝癌發(fā)生率在百分之二到四之間,這個概率看著不高,但五年累積下來就相當(dāng)可觀。所以肝硬化患者無論有沒有癥狀,每半年一次的超聲加甲胎蛋白檢查不是可選項(xiàng),
是必選項(xiàng)。超聲能看到一厘米以上的占位,甲胎蛋白結(jié)合異常凝血酶原能補(bǔ)足超聲的盲區(qū),兩項(xiàng)配合基本可以覆蓋早期篩查的需求。
用藥安全這塊也要提一句。很多中老年人習(xí)慣自行服用各種保肝類中成藥或草藥,認(rèn)為天然的東西沒有副作用。
實(shí)際上某些植物成分有明確的肝毒性,或者通過干擾肝臟藥酶影響其他藥物的代謝。
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對乙酰氨基酚過量是急性肝衰竭的常見原因之一,這個藥在感冒藥和止痛藥里普遍存在,如果幾種復(fù)方感冒藥一起吃,成分疊加很容易超量。
有慢性肝病基礎(chǔ)的人,任何藥物增減都應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
回到那422份病例,它們留下最深刻的教訓(xùn)是:肝癌的可防性遠(yuǎn)高于可治性。
接種乙肝疫苗、規(guī)范抗病毒治療、戒酒、控制體重、不吃霉變食物、定期篩查,這些動作單獨(dú)拿出來都不難,難的是在沒有任何癥狀的時候堅(jiān)持去做。
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肝臟的補(bǔ)償能力太強(qiáng)了,強(qiáng)到即便只有百分之三十的細(xì)胞正常工作,你依然感覺不到明顯異常。等到那百分之三十也撐不住的時候,事情就變得棘手了。
所以別等到右上腹真的疼起來才想起去查肝臟。如果你符合上述六條共性里的任何一條,今年的體檢套餐里把肝臟超聲和甲胎蛋白加上。
這兩項(xiàng)檢查加起來用不了一頓飯錢,卻能提前一年甚至更早把壞消息告訴你。而早一年發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性肝癌,治療選項(xiàng)和治愈率完全是兩個世界。
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