Nature Medicine：血液circRNA用于阿爾茨海默病早期診斷

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

環(huán)狀 RNA（circRNA）是一類單鏈 RNA，其 3′ 端與 5′ 端反向剪接連接形成共價(jià)閉合的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。circRNA 比其線性 RNA 轉(zhuǎn)錄本更穩(wěn)定，半衰期約為線性 RNA 的兩倍，能夠穿過血腦屏障，并在大腦中高表達(dá)。circRNA 具有高度穩(wěn)定性以及組織特異性調(diào)控特性，提示其作為血液來源生物標(biāo)志物具有潛在應(yīng)用價(jià)值。

阿爾茨海默病（AD）是導(dǎo)致癡呆的首要原因，其特征是大腦中 β-淀粉樣蛋白（Aβ）和 Tau 蛋白的聚集，并伴隨突觸功能障礙和神經(jīng)元死亡。阿爾茨海默病的病理變化在認(rèn)知功能下降前數(shù)十年就已經(jīng)開始。在認(rèn)知正常的個(gè)體中檢測出阿爾茨海默病病理改變，可能有助于提早實(shí)施干預(yù)措施，延緩或預(yù)防不可逆的神經(jīng)退行性病變。阿爾茨海默病患者的死亡率隨疾病嚴(yán)重程度增加而上升，因此，延緩疾病進(jìn)展還可降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。

2026 年 7 月 1 日，圣路易斯華盛頓大學(xué)的研究人員在Nature Medicine期刊發(fā)表了題為：Blood-based circular RNAs for early diagnosis of Alzheimer’s disease 的研究論文。該研究表明，血液 circRNA 可作為阿爾茨海默病診斷和疾病進(jìn)展的潛在生物標(biāo)志物。

在出現(xiàn)臨床癥狀之前檢測阿爾茨海默病（AD）對(duì)于啟用新療法至關(guān)重要。環(huán)狀 RNA（circRNA）是一類高度穩(wěn)定的非編碼 RNA，其在大腦中富集，且能穿過血腦屏障。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)分析了來自 1221 名阿爾茨海默病患者和健康個(gè)體的血液數(shù)據(jù)，鑒定出 34 個(gè)與阿爾茨海默病狀態(tài)相關(guān)的 circRNA。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開發(fā)了一個(gè)包含這 34 個(gè) circRNA 的預(yù)測模型，其在基于生物標(biāo)志物確認(rèn)（Aβ 和 Tau 蛋白）狀態(tài)對(duì)阿爾茨海默病進(jìn)行分類時(shí)，與血漿磷酸化 Tau-217（pTau217）相當(dāng)，并在來自Knight-阿爾茨海默病研究中心（n=551：76例AD，475例認(rèn)知正常）和臨床前 A4 隊(duì)列（n=1767）的獨(dú)立樣本中得到了驗(yàn)證。

通過血液 circRNA 對(duì)生物標(biāo)志物確認(rèn)狀態(tài)的分類（曲線下面積 AUC=0.945）比血漿 pTau217（AUC=0.877）具有更高的預(yù)測能力，并且在綜合模型（circRNA+pTau217 AUC=0.977）中得到進(jìn)一步改善。

血液circRNA作為臨床阿爾茨海默病和淀粉樣蛋白病理的診斷生物標(biāo)志物

血液circRNA比pTau217對(duì)阿爾茨海默病進(jìn)展具有更強(qiáng)的預(yù)測能力

該模型對(duì)帕金森病、額顳葉癡呆及其他神經(jīng)退行性疾病的預(yù)測能力較低，顯示出高度的阿爾茨海默病特異性。在 Knight-阿爾茨海默病研究中心發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中，這些 circRNA 在預(yù)測進(jìn)展為有癥狀的阿爾茨海默病方面優(yōu)于 pTau217 和淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描。盡管還需要在更大規(guī)模隊(duì)列中進(jìn)行前瞻性驗(yàn)證，但這些結(jié)果提示血液 circRNA 可作為阿爾茨海默病診斷和疾病進(jìn)展的潛在生物標(biāo)志物。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04485-5