漲價30倍，跨省求藥全國斷貨，環磷酰胺怎么了？

一款上市60多年、一支二十多塊錢的經典化療藥，突然在醫院里消失了。

“誰有環磷酰胺？急用！”“跑遍了五家醫院，全都斷貨”……這樣的求助帖，近期在社交平臺和病友群里刷了屏。不少患者為了買藥跑了好幾家醫院，甚至托朋友跨省尋找庫存。健識局了解到，這場短缺實際上已經持續數個月。早在4月23日，杭州市第一人民醫院官網便發布公告稱環磷酰胺缺貨。此后，全國多地醫院陸續出現供應不足的情況。

環磷酰胺是一種1959年就發明上市的經典廣譜抗癌藥，直到今天也是很多癌癥治療中的常用品種，是聯合化療方案中不可或缺的“基石”藥物。一款如此基礎的老藥，怎么會突然一藥難求？

網上流傳的通知顯示，今年2月26日，賽生醫藥收到環磷酰胺原研藥生產企業百特醫療的通知，稱由于受委托生產環磷酰胺的工廠發生技術故障，導致生產和成品放行中斷，預計未來9個月內供應都將持續緊張。

目前，環磷酰胺短缺情況還在持續。北京大學人民醫院藥劑科告訴健識局，目前醫院已經沒有環磷酰胺，至于什么時候能恢復供應，還要等通知。天津市腫瘤醫院醫生告訴健識局，醫院雖然還有存貨，但也只夠保障本院患者使用，暫不接收外院患者開藥需求。健識局查詢網絡售藥平臺，有一些原研的環磷酰胺“安道生”在售，0.2g規格售價普遍超過600元，相較國產注射劑23元左右的掛網價，貴了30多倍。

環磷酰胺網絡平臺售價

圖源：京東

六十多年的老藥，哪里都買不到了

中國強大的醫藥產業鏈，為何一款60年前的老藥，難倒了中國醫療界？

中國市面上有很多環磷酰胺的仿制藥：恒瑞醫藥早在2021年就率先通過了一致性評價，匯宇制藥、山西泰盛、茂祥集團、譽衡藥業、海正藥業等多家企業也手握批文。按理說，這么多企業供應應該不成問題。

可是手握批文的企業不少，真正持續穩定供貨的企業寥寥無幾。原因不是技術制約，而是算不過來的經濟賬。

環磷酰胺上市已久，尚未被納入集采，但屬于醫保甲類、國家基藥，一支藥的掛網價僅23元左右，因此臨床極為常用，市場規模卻并不大。根據IQVIA的數據顯示，2023年全球注射用環磷酰胺市場規模也不過19億元。中國的市場更小，據米內網數據顯示，2023年中國城市公立醫院終端注射用環磷酰胺的銷售額僅約2.03億元。

環磷酰胺銷售數據

圖源：貝杰醫藥

一個不足3億的蛋糕，別說養活一群仿制藥企，能支撐一兩家維持供應就不錯了。恒瑞方面告訴健識局，公司的確有這個品種，目前也的確還在賣。但其銷售額在公司的比重很小，目前公司的重點都放在創新藥上。

這幾乎是大部分企業的共同想法，對于這樣一個雞肋的小品種，并不值得投入太多資源。因此早在2020年，環磷酰胺注射劑便已被納入臨床易短缺藥品重點監測目錄。這意味著，監管部門早已意識到，這是一款臨床必需、卻容易短缺的藥物。此后，相關部門未有更多相應措施。

于是到了2026年夏天，進口產品停產、中國用藥缺貨，患者跨省求藥……問題全面顯現了。

患者離不開，市場養不起

偏偏臨床上使用環磷酰胺的場合還特別多。比如，乳腺癌領域的兩大經典化療方案里面，就都要用到環磷酰胺；血液腫瘤領域，環磷酰胺同樣是定海神針。彌漫大 B 細胞淋巴瘤的一線標準方案 R-CHOP中，CHOP里的”C”，正是環磷酰胺。

連近年來最熱門的CAR-T細胞治療也離不開這款老藥。常規的CAR-T療法需要預先使用化療藥物清除患者體內一部分淋巴細胞，這就又需要用到環磷酰胺。除此之外，環磷酰胺也廣泛用于系統性紅斑狼瘡、血管炎等嚴重自身免疫疾病的重要免疫抑制劑。

這樣一款橫跨腫瘤科、血液科、風濕免疫科、移植科等多個科室的“萬能藥”，竟然因為進口藥的停供，揭開了國內市場緊缺的隱憂，顯示出該產品供應鏈的脆弱。

而且，從FDA的表述來看，進口環磷酰胺的生產一時半會兒還恢復不了。今年 3 月，美國 FDA 向這家承擔著“安道生”關鍵灌裝環節的機構發出警告信。FDA檢查發現，該工廠存在系統性的無菌生產缺陷。包括環境監測中47次檢出革蘭陰性菌，無菌操作流程、人員管理、清潔驗證等均存在嚴重問題。

這類重大缺陷意味著工廠必須停產，整改、驗證、重新檢查，整個流程走下來，短則半年長則一年。

目前，國內部分地區已啟動應急掛網保障國產制劑供應，臨床也嘗試以口服環磷酰胺、異環磷酰胺等方案臨時替代，以解燃眉之急。

環磷酰胺暴露出的，并非某一款藥的供應危機，而是一類經典低價藥共同面臨的現實困境：患者離不開，企業賺不到；臨床需求始終存在，市場價格卻難以支撐企業持續生產。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

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