科濟(jì)藥業(yè)公布CAR-T療法治療胃癌臨床結(jié)果丨產(chǎn)業(yè)新聞

7月7日，科濟(jì)藥業(yè)宣布，Claudin18.2自體人源化CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品——舒瑞基奧侖賽注射液的1期臨床研究的最新數(shù)據(jù)在國(guó)際期刊《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Hematology & Oncology，影響因子47.8）發(fā)表。該研究報(bào)道了3例晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者接受舒瑞基奧侖賽治療后獲得腹膜轉(zhuǎn)移長(zhǎng)期控制的臨床案例，其中最長(zhǎng)隨訪時(shí)間達(dá)48個(gè)月，為這一難治性患者群體帶來(lái)了新的治療希望。

胃癌伴腹膜轉(zhuǎn)移（GCPM）是晚期胃癌中極具挑戰(zhàn)性的轉(zhuǎn)移類型之一，患者中位生存期僅為3-6個(gè)月，現(xiàn)有治療手段極為有限。Claudin18.2作為胃癌的重要治療靶點(diǎn)，Claudin18.2陽(yáng)性胃癌中腹膜轉(zhuǎn)移發(fā)生率更高，為靶向治療提供了潛在機(jī)會(huì)。

本研究納入3例Claudin18.2陽(yáng)性晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者，均接受舒瑞基奧侖賽單藥治療。所有患者在治療后均獲得臨床和影像學(xué)獲益，實(shí)現(xiàn)了持久的腹膜疾病控制。

Case 1：轉(zhuǎn)化手術(shù)后長(zhǎng)期無(wú)進(jìn)展

53歲女性患者，確診胃癌伴腹膜及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。既往接受一線化療及腹腔化療后，于2021年12月接受舒瑞基奧侖賽序貫治療。

輸注后第4周，患者達(dá)到部分緩解（PR），腹膜結(jié)節(jié)明顯縮小。輸注后8個(gè)月，腹腔鏡探查未見(jiàn)轉(zhuǎn)移病灶，腹膜癌指數(shù)（PCI評(píng)分）從治療前的9分降至0分，隨后行全胃切除術(shù)及D2淋巴結(jié)清掃，術(shù)后病理分期為ypT2N0。隨訪期間發(fā)現(xiàn)雙側(cè)卵巢轉(zhuǎn)移并予以切除，此后未再出現(xiàn)疾病進(jìn)展。截至2026年1月6日最后一次隨訪，患者腹膜轉(zhuǎn)移已控制達(dá)48個(gè)月。

Case 2：總生存期達(dá)44個(gè)月

53歲女性患者，2019年5月行根治性遠(yuǎn)端胃切除術(shù)及輔助化療，2021年6月復(fù)發(fā)，腹腔探查證實(shí)盆腔、腹壁及闌尾轉(zhuǎn)移。一線化療后于2021年12月接受舒瑞基奧侖賽序貫治療。

輸注后第4周達(dá)到PR，腹膜結(jié)節(jié)縮小。2022年6月發(fā)現(xiàn)卵巢轉(zhuǎn)移后接受第二次舒瑞基奧侖賽輸注，并于8月行雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)，術(shù)中未見(jiàn)腹膜播散（PCI=0；首次細(xì)胞輸注前存在盆腔、腹壁和附件轉(zhuǎn)移）。2023年9月接受第三次輸注。截至2025年8月26日最后一次隨訪，患者仍存活，總生存期（OS）已達(dá)44個(gè)月。

Case 3：癥狀顯著緩解，總生存期達(dá)35個(gè)月

48歲女性患者，2019年10月行姑息性遠(yuǎn)端胃切除術(shù)、多臟器切除及術(shù)中腹腔熱灌注化療（HIPEC）。多線治療失敗后，于2021年12月接受舒瑞基奧侖賽輸注。

治療后患者腹脹及腸梗阻癥狀明顯緩解，病灶同步縮小。2022年5月切除雙側(cè)卵巢轉(zhuǎn)移灶，術(shù)中未見(jiàn)腹盆腔腹膜結(jié)節(jié)（PCI=0），而細(xì)胞輸注前存在5個(gè)受累部位（PCI=15）。患者后續(xù)接受兩次舒瑞基奧侖賽輸注，總生存期達(dá)35個(gè)月。

安全性良好，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)

在三例患者的治療過(guò)程中，未觀察到免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），顯示出良好的安全性特征。

CAR-T細(xì)胞在腫瘤組織中持久存在

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)外周血和腫瘤組織的CAR-T細(xì)胞檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，雖然外周血中CAR-T細(xì)胞拷貝數(shù)在輸注后約第10天達(dá)到峰值，并在第30天左右?guī)缀鯔z測(cè)不到，但在首次細(xì)胞輸注數(shù)月后切除的胃組織（Case 1輸注后8個(gè)月）和卵巢組織（Case 1輸注后13個(gè)月、Case 2輸注后7個(gè)月、Case 3輸注后5個(gè)月）中仍可檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞浸潤(rùn)，提示舒瑞基奧侖賽能夠在腫瘤組織內(nèi)持久存在。既往研究也表明，腹水中Claudin18.2表達(dá)穩(wěn)定且水平較高，舒瑞基奧侖賽輸注后腹水中的CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增程度高于外周血。

上述研究發(fā)現(xiàn)提示，舒瑞基奧侖賽能有效浸潤(rùn)至腹腔并持久存在，可能是其產(chǎn)生持久臨床獲益的關(guān)鍵因素，從而實(shí)現(xiàn)了腹膜轉(zhuǎn)移及腹腔病灶的長(zhǎng)期控制。

臨床意義與展望

本研究報(bào)告的三例患者均在舒瑞基奧侖賽治療后獲得了持久的腹膜疾病控制，最長(zhǎng)隨訪時(shí)間達(dá)48個(gè)月，遠(yuǎn)超胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的歷史生存數(shù)據(jù)。這些結(jié)果進(jìn)一步凸顯了Claudin18.2靶向CAR-T療法在胃癌患者中的顯著獲益，尤其對(duì)于腹膜轉(zhuǎn)移此類難治性人群具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，顯示出改變其疾病進(jìn)程的潛力。

科濟(jì)藥業(yè)表示，將繼續(xù)推進(jìn)舒瑞基奧侖賽注射液的臨床研究，探索其在更多Claudin18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤及治療場(chǎng)景中的應(yīng)用，為全球癌癥患者帶來(lái)創(chuàng)新治療方案。

參考資料：
[1] 科濟(jì)藥業(yè)舒瑞基奧侖賽注射液治療晚期胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)發(fā)表于《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》.From https://mp.weixin.qq.com/s/LT4a0biJEyzZwFCESTjbrQ

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