新一代KRAS G12C抑制劑達(dá)到3期臨床主要終點(diǎn)；RAS G12D抑制劑兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)最新結(jié)果公布......

羅氏新一代KRAS G12C抑制劑達(dá)到3期臨床主要終點(diǎn)

羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，在研下一代KRAS G12C抑制劑divarasib在用于治療經(jīng)治KRAS G12C非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床試驗(yàn)Krascendo 1中取得積極結(jié)果。該研究達(dá)到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，divarasib在無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面與已獲批第一代KRAS G12C抑制劑相比，均實(shí)現(xiàn)具有臨床意義且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的改善。

Divarasib是一款在研下一代口服KRAS G12C抑制劑，旨在選擇性結(jié)合KRAS G12C蛋白，將該蛋白鎖定在非活性狀態(tài)，從而關(guān)閉其驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的信號(hào)傳導(dǎo)。與第一代KRAS G12C靶向療法相比，divarasib在臨床前研究中顯示出更高的效力和選擇性。

Divarasib的安全性特征與此前數(shù)據(jù)保持一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，最常見(jiàn)的治療相關(guān)事件可管理且可逆。基因泰克正在推進(jìn)一項(xiàng)全面的3期臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，在NSCLC的不同疾病階段和治療線中，探索divarasib作為單藥療法以及無(wú)化療聯(lián)合療法的應(yīng)用。美國(guó)FDA于2022年授予divarasib突破性療法認(rèn)定，并于2026年授予其用于治療KRAS G12C非小細(xì)胞肺癌的孤兒藥資格。Krascendo 1研究的數(shù)據(jù)將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)，盡快為KRAS G12C非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)這一潛在治療選擇。

Revolution Medicines公布RAS G12D抑制劑最新臨床結(jié)果

Revolution Medicines公布了兩項(xiàng)1/2期臨床試驗(yàn)結(jié)果，這些試驗(yàn)評(píng)估了其口服RAS G12D選擇性共價(jià)抑制劑zoldonrasib用于RAS G12D轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的聯(lián)合治療方案。相關(guān)結(jié)果在2026年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）胃腸道腫瘤大會(huì)上公布。

RMC-GI-102是一項(xiàng)正在進(jìn)行的1/2期試驗(yàn)，評(píng)估zoldonrasib（1200 mg）每日一次聯(lián)合研究者選擇的標(biāo)準(zhǔn)化療，用于既往未接受治療的轉(zhuǎn)移性RAS G12D PDAC患者。研究者選擇的化療方案包括改良FOLFIRINOX（mFFX）或吉西他濱聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇（GnP）。

在該試驗(yàn)中，zoldonrasib聯(lián)合化療顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。在mFFX人群中，客觀緩解率（ORR）為82%（95% CI：60,95），疾病控制率（DCR）為96%（95% CI：77,100）;在GnP人群中，ORR為61%（95% CI：42,78），DCR為90%（95% CI：74,98）。

RMC-9805-001是一項(xiàng)1期試驗(yàn)，評(píng)估zoldonrasib（1200 mg）每日一次聯(lián)合daraxonrasib（300 mg）每日一次，用于攜帶RAS G12D突變的晚期實(shí)體瘤患者。

Zoldonrasib聯(lián)合daraxonrasib在經(jīng)治轉(zhuǎn)移性PDAC患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。在二線（2L）隊(duì)列（N=30）中，ORR為50%（95% CI：31,69），DCR為97%（95% CI：83,100）。2L隊(duì)列的中位PFS為9.6個(gè)月（95% CI：7.1，不可估計(jì)），6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為71%。2L隊(duì)列的中位總生存期（OS）尚無(wú)法估計(jì)，6個(gè)月總生存率為89%。在三線及以上（3L+）隊(duì)列（N=30）中，ORR為47%（95% CI：28,66），DCR為90%（95% CI：74,98）。3L+隊(duì)列的中位PFS為7.6個(gè)月（95% CI：4.6,10.5），6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率為59%。3L+隊(duì)列的中位OS為10.5個(gè)月（95% CI：6.7，不可估計(jì)），6個(gè)月總生存率為82%。

Vertex基因編輯細(xì)胞療法獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大適用范圍

Vertex Pharmaceuticals日前宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)擴(kuò)大Casgevy（exagamglogene autotemcel）的使用范圍，用于治療2歲及以上、患有伴反復(fù)血管閉塞危象（VOCs）的鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）或輸血依賴(lài)性β地中海貧血（TDT）患者。

Casgevy是一種非病毒、離體基因編輯細(xì)胞療法，適用于符合條件的SCD或TDT患者。該療法通過(guò)對(duì)患者自身造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞中BCL11A基因進(jìn)行編輯，可使紅細(xì)胞產(chǎn)生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF）。臨床試驗(yàn)顯示，Casgevy可減少或消除SCD患者的VOCs，并減少或消除TDT患者的輸血需求。

Casgevy在5歲至不足12歲SCD患者中的安全性和有效性在一項(xiàng)納入11例患者的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。所有8例可評(píng)估療效的患者均達(dá)到主要療效結(jié)局，即在Casgevy輸注后的前24個(gè)月內(nèi)，至少連續(xù)12個(gè)月未發(fā)生方案定義的嚴(yán)重VOCs。

Casgevy在5歲至不足12歲TDT患者中的療效和安全性在一項(xiàng)納入15例患者的試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。9例可評(píng)估療效的TDT患者中有8例實(shí)現(xiàn)連續(xù)12個(gè)月無(wú)需輸血，中位無(wú)需輸血持續(xù)時(shí)間為20.1個(gè)月。

基于產(chǎn)品特征和臨床研究數(shù)據(jù)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)將相關(guān)數(shù)據(jù)外推至年齡更小的兒童人群，從而將兩項(xiàng)適應(yīng)癥的適用年齡擴(kuò)大至2歲及以上。

參考資料：

[1] Vertex宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大CASGEVY?用于治療2歲及以上鐮狀細(xì)胞病或依賴(lài)輸血β地中海貧血患者的治療。檢索于2026年7月2日，https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-us-fda-approval-expanded-use-casgevyr-treatment

[2] Revolution Medicines在ESMO胃腸癌大會(huì)2026上展示了左爾多那西布（Zoldonrasib）組合方案在2026年ESMO胃腸癌大會(huì)上針對(duì)RAS G12D轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的臨床數(shù)據(jù)。檢索于2026年7月2日，https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-presents-phase-12-clinical-data-zoldonrasib

[3] 基因泰克的地伐拉西在非小細(xì)胞肺癌中對(duì)已批準(zhǔn)的KRAS G12C抑制劑的三期臨床試驗(yàn)中顯示出優(yōu)越性。檢索于2026年7月2日，https://www.businesswire.com/news/home/20260701637339/en/Genentechs-Divarasib-Shows-Superiority-in-Head-to-Head-Phase-III-Trial-Against-Approved-KRAS-G12C-Inhibitors-in-Non-Small-Cell-Lung-Cancer

[4] FDA批準(zhǔn)首個(gè)針對(duì)鐮狀細(xì)胞病幼兒的基因療法。檢索于2026年7月2日，https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-young-children-sickle-cell-disease

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