癌癥如何讓人狂掉肌肉、脂肪？《科學(xué)》：腫瘤做壞事的機(jī)制找到了

對癌癥患者來說，他們面臨的健康威脅除了腫瘤本身，還包括一種與腫瘤相關(guān)的惡病質(zhì)綜合征。相關(guān)研究估計，約四分之一的癌癥死亡可歸因于惡病質(zhì)的發(fā)生。惡病質(zhì)常常會伴隨慢性疾病出現(xiàn)，導(dǎo)致患者丟失肌肉和脂肪，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，甚至可能因身體虛弱而無法繼續(xù)接受抗癌治療。

長期以來，科學(xué)家認(rèn)為惡病質(zhì)與免疫系統(tǒng)紊亂有關(guān)。慢性疾病引發(fā)強(qiáng)烈免疫反應(yīng)后，會大幅增加身體能量需求，同時導(dǎo)致患者食欲下降。隨后，身體被迫分解自身肌肉和脂肪來維持免疫系統(tǒng)的運(yùn)作。但最近，《科學(xué)》期刊的一項(xiàng)研究為理解惡病質(zhì)提供了完全不同的視角。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，腫瘤可能通過直接“劫持”神經(jīng)系統(tǒng)來引發(fā)惡病質(zhì)。

研究首先構(gòu)建了多種肺癌小鼠模型，用于分析不同癌癥相關(guān)基因的影響。結(jié)果顯示，攜帶Lkb1基因突變的特定亞型更容易誘發(fā)惡病質(zhì)，而其他亞型則不會。過往研究已知，Lkb1是人類肺癌中最常見的突變基因之一，并且與患者預(yù)后更差有關(guān)。

隨后，研究團(tuán)隊嘗試通過高熱量、高脂肪飲食幫助這些小鼠增加體重，但結(jié)果完全出乎意料：高脂飲食反而使小鼠食欲進(jìn)一步下降，體重流失更加嚴(yán)重。這一意外現(xiàn)象，促使研究團(tuán)隊開始重新思考惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)制。

圖片來源：123RF

過往的一個項(xiàng)目給了研究者一些啟示，他們曾發(fā)現(xiàn)肺部的感覺神經(jīng)元能夠感知流感病毒，并將信號傳遞至大腦，從而誘發(fā)厭食、活動減少。那么腫瘤細(xì)胞是否也利用同樣的神經(jīng)通路與大腦通訊，并影響進(jìn)食行為？

為驗(yàn)證這一假設(shè)，研究團(tuán)隊直接對神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行干預(yù)。他們首先阻斷了肺部與大腦之間部分感覺神經(jīng)連接的活性，結(jié)果顯示小鼠的惡病質(zhì)癥狀得到了一定緩解。隨后，他們通過特定方式使肺部感覺神經(jīng)元完全失活，這一干預(yù)手段的效果更為明確，小鼠的惡病質(zhì)被顯著抑制了。

這些實(shí)驗(yàn)首次證明，周圍神經(jīng)系統(tǒng)在癌癥惡病質(zhì)中扮演著未知的關(guān)鍵角色。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，惡病質(zhì)主要由血液中的循環(huán)免疫因子驅(qū)動，而這項(xiàng)研究表明腫瘤同樣可以通過“劫持”神經(jīng)系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)這一目的。

隨后，研究團(tuán)隊進(jìn)一步探索了腫瘤向神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)送的具體信號。通過比較不同肺癌亞型，他們發(fā)現(xiàn)誘發(fā)惡病質(zhì)的Lkb1突變腫瘤產(chǎn)生的前列腺素E2水平遠(yuǎn)高于其他亞型。前列腺素E2是一種來源于動物脂肪的脂質(zhì)信號分子，在炎癥和發(fā)熱反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

當(dāng)小鼠全身或腫瘤細(xì)胞無法合成前列腺素E2后，即使攜帶Lkb1突變也不會發(fā)生惡病質(zhì)。而如果使用阿司匹林和布洛芬來阻斷前列腺素E2的合成，同樣能夠有效預(yù)防惡病質(zhì)。

圖片來源：123RF

從轉(zhuǎn)化角度來看，前列腺素E2的前體是ω-6脂肪酸，主要來源于動物脂肪。因此，研究也嘗試在飲食層面進(jìn)行了干預(yù)實(shí)驗(yàn)。當(dāng)研究人員將高脂飼料替換為僅含ω-3脂肪酸的飼料時，由于ω-3無法轉(zhuǎn)化為前列腺素E2，腫瘤失去了與神經(jīng)系統(tǒng)通訊的能力，惡病質(zhì)的發(fā)展也得到了抑制。這一發(fā)現(xiàn)也解釋了，為何高動物脂肪飲食會加劇惡病質(zhì)而非改善癥狀。

總體來看，新研究不僅更新了我們對癌癥惡病質(zhì)發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，也為藥物開發(fā)提供了明確的分子靶點(diǎn)。而像阿司匹林和布洛芬這類已有數(shù)十年使用歷史的常見藥物可能獲得新的應(yīng)用方向。另外，研究人員強(qiáng)調(diào)，研究并非簡單地建議“少吃脂肪”或“多吃ω-3”，而是提示不同脂肪來源，可能通過改變體內(nèi)前列腺素E2的合成來影響惡病質(zhì)進(jìn)程，這是未來需要更多研究進(jìn)行驗(yàn)證的方向。

參考資料：

[1] A dietary switch promotes sensory neuron–dependent cancer-associated cachexia. Science (2026). DOI: 10.1126/science.adz4196

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)到朋友圈，謝絕轉(zhuǎn)載到其他平臺。如有開設(shè)白名單需求，請在“學(xué)術(shù)經(jīng)緯”公眾號主頁回復(fù)“轉(zhuǎn)載”獲取轉(zhuǎn)載須知。其他合作需求，請聯(lián)系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。