70多款小分子新藥在中國獲批臨床，針對癌癥、帕金森病等！丨2026半年度盤點

編者按：

• 2026年小分子藥物研發保持活力。上半年至少70款小分子1類新藥在在中國邁入臨床開發，研究適應癥以癌癥為主，還覆蓋自身免疫性疾病、代謝性疾病、中樞神經系統疾病、罕見病等領域；一批針對KRAS、RAS等傳統“難以成藥”靶點，以及“合成致死”前沿靶點的新藥管線迎進展；蛋白降解療法更達10多款，數量同比翻倍。

• 作為創新的賦能者，藥明康德長期以來依托一體化、端到端的CRDMO平臺，助力合作伙伴加速各類創新小分子藥物的研發進程。例如，在靶向蛋白降解療法剛剛起步時，藥明康德就前瞻性地布局相關能力和技術，搭建了集發現、合成、分析純化和測試等能力于一體的一體化賦能平臺，助力全球合作伙伴高效推進藥物從早期發現到臨床試驗階段。

• 再如，藥明康德始終助力包括RAS靶向藥物在內的突破性療法加速研發進程。藥明康德生物學業務平臺聚焦KRAS G12D這一高度關注且具有挑戰性的腫瘤靶點，構建了覆蓋耐藥機制研究與轉化驗證的一體化模型體系，為創新藥物研發提供系統化支持。針對合成致死藥物早期開發階段在靶點驗證、機制評估與模型選擇等方面的挑戰，藥明康德生物學業務平臺可為合作伙伴提供全方位的生物學服務和解決方案，支持從靶點發現到候選藥物篩選再到臨床的各類單體或一體化項目。

小分子藥物作為當前新藥研發的主流方向之一，正因蛋白降解劑/誘導接近療法、共價藥物、下一代激酶抑制劑等新型治療模式的涌現而展現出愈加強勁的發展活力。2025年，美國FDA批準的新藥中，小分子藥物占比高達66%。根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網及公開資料，今年上半年首次在中國獲批IND的1類新藥中，小分子也仍占據重要地位，至少70款獲批IND，占比超20%。

70多款小分子新藥獲批臨床，“難以成藥”靶點進展密集

在本次統計的約70款小分子藥物中，癌癥新藥占比過半，覆蓋多種實體瘤和血液系統惡性腫瘤。

KRAS曾是公認的“不可成藥”靶點，KRAS G12C抑制劑的獲批為該領域打開了突破口。當前，產業目光已轉向其它KRAS突變體，尤其是常見的KRAS G12D突變。上半年在中國獲批IND的1類新藥中，就包括多款KRAS G12D抑制劑，如齊魯制藥的QLC1101片、德昇濟醫藥的D3S-003片；還包括KRAS G12D蛋白降解靶向嵌合體，如PAQ Therapeutics的PT0253注射液、領泰生物的LT-010391片。值得一提的是，D3S-003片和LT-010391片也于今年上半年在美國獲批IND。

除了針對特定KRAS突變體，產業界亦在開發泛RAS抑制劑。上半年多款RAS靶向小分子新藥邁向IND。比如：阿諾醫藥的AN9025膠囊采用新一代分子膠技術，通過誘導RAS蛋白形成三元復合物，從源頭降低RAS蛋白功能或蛋白水平；貝達藥業的BPI-572270膠囊同樣為一款“非降解型分子膠”，其誘導腫瘤細胞中廣泛表達的伴侶蛋白Cyclophilin A結合到激活狀態的RAS突變蛋白，導致RAS蛋白發生構象變化，阻止其與下游信號蛋白結合。再如，安進（Amgen）的AMG 410為非共價、雙功能KRAS抑制劑，能夠同時結合KRAS的非活性（GDP結合）與活性（GTP結合）構象，對多種KRAS突變體均展現出高度抑制活性；正大天晴的泛KRAS抑制劑TQB3205膠囊與多種KRAS（off）突變蛋白實現高親和力結合，通過把KRAS蛋白鎖定在失活狀態，進而阻斷下游信號通路。

MTAP缺失相關的“合成致死”通路也有IND進展：勤浩醫藥的GH31膠囊和首藥控股的SY-9453膠囊均為MAT2A抑制劑，微芯生物的CS08399片則為PRMT5抑制劑，均擬開發治療MTAP缺失腫瘤。值得關注的是，今年2月，勤浩醫藥就GH31與吉利德達成全球合作，后者獲得該藥的全球開發和商業化獨家權利，合作金額達15.3億美元。

代謝疾病領域，口服小分子GLP-1受體激動劑是當前的研發熱點之一。今年上半年，羅氏的RO7795081和先為達生物的XW014片均在中國獲批IND，擬開發用于體重管理；海思科的HSK55879片也覆蓋2型糖尿病和超重人群的體重管理。針對代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH），西安新通的THR-β激動劑XTYW007片也獲批IND，該靶點近年來在MASH治療領域受到較多關注。

神經系統疾病領域，上半年獲批IND的新藥覆蓋多個適應癥，靶點呈多樣化。其中，食欲素系統出現兩種不同方向的藥物，分別針對睡眠障礙的兩種適應癥表現——衛材（Eisai）的E2086是食欲素2受體（OX2R）激動劑，擬開發用于發作性睡?。豢岛胨帢I的KHN707片則是OX2R拮抗劑，擬用于失眠癥。針對神經退行性疾病，智仁藥業的PD-001R片可降解帕金森病的病理性α-突觸核蛋白聚集物以治療患者；高光制藥的透腦性NLRP3抑制劑HL-400緩釋片則瞄準了先天免疫系統中的NLRP3炎癥小體來治療帕金森病；諾華的HTT227片（PTC518）則是亨廷頓蛋白的mRNA前體剪接調節劑，可有效減少引發神經元損傷和死亡的突變型亨廷頓蛋白的生成，從而延緩疾病。

自身免疫性疾病方面，獲批IND的1類新藥涵蓋了炎癥性腸病、銀屑病、系統性紅斑狼瘡、多發性硬化、特應性皮炎等適應癥。其中，禮來（Eli Lilly and Company）的LY4268989膠囊是口服α4β7整合素抑制劑，諾誠健華的ICP-054片是口服IL-17AA/AF抑制劑，博迪賀康的BDHK-2009片則通過促進Treg分化發揮作用。

此外，還有多款進入IND階段的創新療法針對不同的罕見病。這里不再一一贅述。

癌癥之外，蛋白降解療法向更廣泛疾病領域延伸

從分子類型來看，上半年獲批IND的1類新藥中，除傳統小分子抑制劑，還包括10多款蛋白降解療法，涵蓋蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）、分子膠等類型。

從適應癥來看，這些在研蛋白降解療法主要集中在癌癥領域。例如：亞盛醫藥的新一代BTK靶向蛋白降解劑APG-3288、超陽藥業靶向BTK的HP-002片、甘李藥業靶向AR的GLR2037片、阿斯利康口服AR降解劑AZD9750、百時美施貴寶靶向降解BCL6的BMS-986458、泰德制藥靶向SHP2的TRD209、一品紅制藥FLT3抑制劑和IRAK4降解劑的雙靶點藥物APH03571片等。它們的在研適應癥涵蓋前列腺癌、急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤、B細胞惡性腫瘤等。

癌癥之外，蛋白降解劑正在向自身免疫、炎癥、心血管等更廣泛疾病領域延伸。如，諾誠健華在研的VAV1分子膠降解劑ICP-538已經獲批IND并啟動臨床，擬開發治療多種難治的自身免疫性疾病如炎癥性腸病、系統性紅斑狼瘡和多發性硬化；潘普洛納生物申報的PAM-194軟膏為一款聚焦炎癥通路中創新靶點的蛋白降解劑，擬用于特應性皮炎的局部治療；寰柏生物的AF02片是一款GRK2靶向分子膠，以血管重構逆轉為核心機制，擬用于肺動脈高壓。

一體化平臺，賦能合作伙伴的各類小分子新藥研發

作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德依托一體化、端到端的CRDMO平臺，助力合作伙伴的各類小分子藥物研發。

比如，長期以來，藥明康德都在助力包括RAS靶向藥物在內的突破性療法加速研發進程。以上文提到的KRAS抑制劑領域為例，藥明康德生物學業務平臺（WuXi Biology）聚焦KRAS G12D這一高度關注且具有挑戰性的腫瘤靶點，構建了覆蓋耐藥機制研究與轉化驗證的一體化模型體系，為創新藥物研發提供系統化支持。基于對KRAS信號通路生物學及腫瘤適應性進化機制的深入理解，平臺成功開發多種KRAS G12D抑制劑誘導的耐藥腫瘤模型，涵蓋結直腸癌、胰腺癌及肺癌等典型KRAS驅動腫瘤類型，并通過體外誘導與體內篩選相結合的策略，實現耐藥細胞系與動物模型的系統構建與驗證。相關模型能夠有效復現臨床中常見的耐藥機制，包括KRAS獲得性突變、RTK反饋激活、MAPK與PI3K–AKT–mTOR信號重編程、細胞表型可塑性及腫瘤微環境影響等關鍵生物學過程，為下一代KRAS抑制劑及聯合治療策略評估提供可靠工具。同時，依托一體化體內外藥效評價體系和生物標志物評價平臺，實現從機制研究到藥效評價的閉環驗證，支持候選藥物在耐藥背景下的差異化活性評估與作用機制解析。依托標準化、可擴展的模型開發能力，WuXi Biology能夠幫助合作伙伴更早識別潛在耐藥風險，加速KRAS G12D靶向療法的優化與臨床轉化進程。

再如小分子領域愈加受到關注的“合成致死”療法，針對合成致死藥物早期開發階段在靶點驗證、機制評估與模型選擇等方面的挑戰，藥明康德生物學業務平臺可為合作伙伴提供全方位的生物學服務和解決方案，支持從靶點發現到候選藥物篩選再到臨床的各類單體或一體化項目。針對PRMT5和WRN這兩條具有前景的新興合成致死信號通路，平臺開發了約50款動物模型，涵蓋膀胱癌、乳腺癌、白血病、胃癌和黑色素瘤等十余種癌癥類型，為新一代合成致死療法的研發和評估提供有力支持。

這種系統化賦能能力，在靶向蛋白降解療法領域同樣得到了充分體現。在靶向蛋白降解療法十余年的產業轉化歷程中，藥明康德幾乎全程參與，為合作伙伴提供一體化賦能。在蛋白降解靶向嵌合體剛剛起步時，藥明康德就前瞻性地布局相關能力和技術，搭建了集發現、合成、分析純化和測試等能力于一體的一體化賦能平臺，助力全球合作伙伴高效推進藥物從早期發現到臨床試驗階段。面對這類藥物在三元復合體形成、靶點選擇性、遞送、體內暴露、藥效轉化和CMC開發等方面的挑戰，藥明康德依托一體化、端到端的CRDMO賦能平臺，構建了覆蓋蛋白降解靶向嵌合體、分子膠、調節誘導接近靶向嵌合體、抗體偶聯降解劑等多種分子類型的能力體系，為全球合作伙伴提供從早期發現、篩選、合成、分析純化、測試到DMPK、生物分析和后續開發生產的系統支持，助力更多誘導接近藥物加速走向臨床、惠及患者。

藥明康德一體化平臺的能力不僅涵蓋靶向蛋白降解分子，還包括分子膠以及多種新興雙功能分子。以分子膠藥物發現為例，早期研發階段中，無偏倚藥物篩選的低命中率始終是一大挑戰。為助力合作伙伴有效應對這一難題，藥明康德采取了“雙軌并進”的策略，構建起一套兼顧廣度與深度的化合物庫體系：一方面，通過多樣化的DNA編碼化合物庫（DEL）大范圍探索新靶點；另一方面，借助聚焦化合物庫精細化研究已知蛋白體系，提升發現效率。

展望未來，藥明康德將持續依托其一體化CRDMO平臺，助力全球合作伙伴加快將科學創新轉化為新藥、好藥，造福全球病患。

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