這一次的“全球唯一”，頒給中國創(chuàng)新藥

全球兩大科技前沿：AI技術(shù)和生物醫(yī)藥，如今基本已經(jīng)確立起中美 “雙核心”的格局，這一點在今年的ASCO年會上表現(xiàn)十分明顯。

有機構(gòu)統(tǒng)計，今年的ASCO年會有94個來自中國的口頭匯報，占到總數(shù)的20%以上，其中最具影響力的LBA報告，中國企業(yè)有13項，是歷年最多的一次。

中國企業(yè)之所以能把ASCO等國際學(xué)術(shù)會議變成自己的“半個主場”，其實是建立在大量基礎(chǔ)工作之上的。5月11日《華盛頓觀察家報》指出：中國正贏得藥物創(chuàng)新的“第一英里”，因為中國企業(yè)發(fā)起的新藥臨床已經(jīng)占到全球的30%。

管線數(shù)量上步步緊逼之外，中國創(chuàng)新藥在重大疾病治療上也逐漸站到C位。

要真正站穩(wěn)C位，必須依靠全球公認最高標準證據(jù)級別的臨床研究。迪哲醫(yī)藥是本屆ASCO LBA中唯一拿出國際多中心III期臨床研究的中國藥企，而且攻克了此前跨國巨頭都沒能攻克的難關(guān)：舒沃替尼的國際多中心隨機對照III期臨床WU-KONG28研究結(jié)果顯示，一線治療EGFR 20外顯子插入突變（exon20ins）非小細胞肺癌（NSCLC），對比含鉑雙藥化療，舒沃替尼在主要研究終點無進展生存期（PFS）上展現(xiàn)出具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。這一結(jié)果同步在全球頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表。

5月29日，ASCO官方的每日新聞（ASCO Daily News）特別報道，認為舒沃替尼在一線治療上展現(xiàn)出了“卓越的功效”，有望推動EGFR exon20ins NSCLC一線單藥治療“去化療“。德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心肺癌/頭頸癌內(nèi)科主任John V. Heymach評價：“舒沃替尼的療效優(yōu)于歷史上所有標準療法，一旦獲批，將會讓更多患者獲得口服藥治療的便利性。”

舒沃替尼是目前全球首個且唯一在國際多中心隨機對照III期臨床試驗中，單藥治療EGFR exon20ins非小細胞肺癌取得陽性結(jié)果的口服小分子靶向藥物，足以改寫全球肺癌治療格局。

中國創(chuàng)新藥企，第一次把跨國藥企前輩甩在了身后。

重新改寫治療標準

“去化療”這三個字的含金量，在人類對抗肺癌歷史上是有里程碑意義的。

23年前，王牌藥物“易瑞沙”在美國橫空出世，掀開了小分子靶向藥物直面肺癌的序幕。“易瑞沙”實現(xiàn)很多個第一：第一種有效治療肺癌的藥物；第一個優(yōu)于化療的方案；第一次開啟精準醫(yī)學(xué)的新空間……

化療特異性差、副作用大，是舊一代對抗腫瘤的方案。“易瑞沙”憑借“去化療、口服”這些優(yōu)勢，超越了那個時代的所有藥物，深深影響了后來幾乎所有抗癌藥的研發(fā)，讓“取代化療”成為癌癥治療藥物的終極目標。

但是這么多年來，真正能實現(xiàn)這一目標的品種并不多，尤其是小分子藥物取代化療的更是稀缺。

舒沃替尼憑借獨特的分子結(jié)構(gòu)，在療效、安全與每日一次口服便利性上實現(xiàn)極致平衡，讓臨床上“去化療”治療EGFR exon20ins突變非小細胞肺癌的第一次成為可能。

WU-KONG28數(shù)據(jù)顯示，在300 mg每日一次劑量下，舒沃替尼單藥一線治療EGFR exon20ins非小細胞肺癌中位PFS達10.3個月，比化療組的7.5個月具有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的顯著改善（HR=0.65；P=0.0008）。舒沃替尼組的最佳客觀緩解率達68.1%，化療組為35.4%；舒沃替尼組中位緩解持續(xù)時間為11.2個月，化療組是7.1個月，均具有顯著提升。

舒沃替尼可強效縮瘤且安全性可控，是全球潛在同類最佳的藥物。這一國際多中心III期臨床研究結(jié)論，為全球肺癌治療提供了最高級別的的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。ASCO大會與國際頂刊的雙重背書，不僅是國際學(xué)術(shù)界對該研究質(zhì)量與臨床價值的高度贊譽，更釋放出一個清晰的信號：全球EGFR exon20ins突變非小細胞肺癌的傳統(tǒng)治療范式即將迎來顛覆性改寫。

近年來，中國醫(yī)藥創(chuàng)新展現(xiàn)出完全不同的局面。過去，中國創(chuàng)新管線數(shù)量上的爆發(fā)引起全球的關(guān)注；而今在龐大研究的基礎(chǔ)上，中國開始涌現(xiàn)出世界級影響力的創(chuàng)新品種，在一些細分領(lǐng)域做出了全球領(lǐng)先的成果，這是各家藥企不斷突破的必然結(jié)果，同時也離不開政策的引導(dǎo)和政府的支持。

有最好的創(chuàng)新土壤，有足夠多的基礎(chǔ)科研做鋪墊，才會誕生出舒沃替尼這樣有潛力改寫世界治療標準的創(chuàng)新產(chǎn)品來。

中國原研領(lǐng)先全球

5月27日，舒沃替尼一線治療EGFR exon20ins非小細胞肺癌的適應(yīng)癥上市申請已經(jīng)獲得中國國家藥監(jiān)局的受理，并納入優(yōu)先審評程序。在此之前，NCCN、CSCO等多個國家的權(quán)威指南已經(jīng)將舒沃替尼推薦為二線治療EGFR exon20ins NSCLC的首選藥物。

舒沃替尼之所以能持續(xù)獲得國際學(xué)術(shù)界和監(jiān)管機構(gòu)的權(quán)威認可，是因為它填補了該領(lǐng)域長期缺乏安全有效標準療法的臨床空白，不僅突破了既往二線治療的療效瓶頸，更首次實現(xiàn)了初治一線“去化療”的破冰之舉。

2023年7月，武田宣布公司明星產(chǎn)品莫博賽替尼一線治療EGFR exon20ins非小細胞肺癌III期臨床失敗。更早之前的2022年，阿斯利康的三代EGFR TKI奧希替尼采用“雙倍劑量”方案，試圖治療20外顯子插入突變這個罕見靶點肺癌，同樣沒有成功。

自那以后，全球沒有企業(yè)敢挑戰(zhàn)一線不用化療藥物的方案。強生的“王牌”埃萬妥單抗雖然拿到了全球第一個上市的一線療法，但無法擺脫化療。埃萬妥單抗需要和卡鉑-培美曲塞聯(lián)用，才能發(fā)揮療效。

不過，因為至今仍“無人可及”，強生手握“次優(yōu)解”方案依然能笑傲江湖。只是，令強生沒想到的是，追兵趕來得如此之快，還未獲批就直接挑戰(zhàn)自己的地位。

舒沃替尼相比起埃萬妥單抗的聯(lián)用療法有很大的臨床優(yōu)勢：埃萬妥單抗需要聯(lián)用化療藥物，而且是注射劑治療；舒沃替尼單藥免化療，而且是口服。很明顯，舒沃替尼的用藥安全性和患者依從性都遙遙領(lǐng)先。

而且，從目前中國市場的表現(xiàn)看，舒沃替尼的治療費用要遠小于埃萬妥單抗的聯(lián)用方案，這也是不容忽視的優(yōu)勢。更低的治療成本意味著患者和醫(yī)保更小的負擔，也就更容易獲得市場接受。

“中國基因”是舒沃替尼征戰(zhàn)全球的永恒底色。舒沃替尼是中國獨立自主研發(fā)、首個在美國獲批的肺癌領(lǐng)域FIC級別小分子藥物，如今在國際學(xué)術(shù)舞臺上嶄露頭角，有引領(lǐng)行業(yè)的趨勢，是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的“大國重器”。

而且這樣級別的品種，迪哲手里還不止一個。

今年ASCO年會上，迪哲的四代代EGFR TKI管線DZD6008針對三代EGFR TKI耐藥NSCLC患者的I/II期臨床研究也以口頭報告的形式發(fā)布。針對C797X突變的品種被認為是 “第四代EGFR”，目前全球范圍內(nèi)還沒有品種成功上市。DZD6008展現(xiàn)出對L858R/19del、T790M和C797X三重突變的抑制能力和安全性，而且還能完全穿透血腦屏障，有望對晚期肺癌患者延長生命帶來很大幫助。

迪哲另一款已上市的JAK1抑制劑戈利昔替尼則在ASCO年會上公布了聯(lián)合抗PD-1抗體一線治療無驅(qū)動基因突變非小細胞肺癌的研究成果，展現(xiàn)出逆轉(zhuǎn)PD-1耐藥的潛力，并且觀察到患者和免疫相關(guān)的不良反應(yīng)大幅減輕，有望改善患者的生活質(zhì)量。

獨立自主研發(fā)，傲然屹立世界

舒沃替尼、DZD6008等品種在今年ASCO上的表現(xiàn)，很好詮釋了迪哲的創(chuàng)新理念：在一個領(lǐng)域深耕，不追求熱門靶點，專注于解決世界級難題，而且不依賴早期的“賣青苗”獲得回報。這幾點是當今biotech企業(yè)中很難有的素養(yǎng)。

醫(yī)藥創(chuàng)新是個漫長的過程，似乎天生和資本、商業(yè)短期逐利的本能難以完全相融。因此最近幾年，國內(nèi)創(chuàng)新藥界找到了科研和資本結(jié)合的最好方式：BD出海。很多項目提前兌現(xiàn)研究成果，拿到不菲的對價。然而，BD并不能評價管線的優(yōu)劣。

匯豐銀行旗下的咨詢公司SRS Acquiom去年曾發(fā)布《2025生命科學(xué)并購與交易報告》，其中匯總了2012年以來的全球BD交易，結(jié)論是：BD交易能兌現(xiàn)到臨床Ⅲ期的比例只有12%，而到商業(yè)化階段的兌現(xiàn)比例僅5%左右。

獨立自主醫(yī)藥開發(fā)之路雖然會走得慢一點，但好處是將產(chǎn)品主動權(quán)始終掌握在自己手里。在迪哲醫(yī)藥的底層邏輯中，具備國際標準的源頭創(chuàng)新能力，是參與全球競爭最大化兌現(xiàn)價值的立身之本。尤其是目前迪哲已經(jīng)跑通了從靶點發(fā)現(xiàn)到國際臨床，再到中美等國全球注冊，以及商業(yè)化運營全鏈條，向同行昭告：靠自己的力量，依然能夠精彩。

更重要的是，迪哲在特定領(lǐng)域的深耕做法，以及這套已被市場驗證的全鏈條創(chuàng)新能力，正在形成可持續(xù)復(fù)制的底層機制，為后續(xù)管線的研究推進、注冊準入乃至商業(yè)化帶來更高的確定性。而由一個王牌品種領(lǐng)隊，帶動更多產(chǎn)品梯隊的跟進，逐漸形成“治療包圍圈”，從單點突破到全面開花，這正是biotech邁向big pharma的必由之路。

如今中國創(chuàng)新藥企業(yè)已經(jīng)不再滿足于參與全球創(chuàng)新，而是走向主導(dǎo)全球創(chuàng)新，甚至定義全球創(chuàng)新。醫(yī)藥創(chuàng)新2.0時代的大旗，應(yīng)當有更多有朝氣有活力的biotech來共同扛起。而這一輪創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，才是中國從創(chuàng)新藥大國邁向創(chuàng)新藥強國的真正開始。

運營丨廿十三

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