抑郁癥治療新思路：靶向免疫系統(tǒng)而非大腦

科學(xué)家們可能發(fā)現(xiàn)了一種全新的抑郁癥治療方式——不單針對(duì)大腦，而是瞄準(zhǔn)炎癥反應(yīng)。

根據(jù)一項(xiàng)由布里斯托大學(xué)牽頭、2026年5月20日發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志·精神病學(xué)》（JAMA Psychiatry）上的臨床試驗(yàn)，免疫療法或?yàn)殡y治性抑郁癥患者提供了一種全新的治療選擇。

在這項(xiàng)小型概念驗(yàn)證研究中，研究人員測(cè)試了一種常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病的藥物——托珠單抗（tocilizumab），看它能否緩解那些對(duì)常規(guī)抗抑郁藥反應(yīng)不佳患者的抑郁癥狀。

盡管該試驗(yàn)僅納入了30名中重度抑郁癥患者，但研究結(jié)果提示，托珠單抗可能有助于減輕抑郁嚴(yán)重程度、緩解焦慮和疲勞，并改善生活質(zhì)量。

炎癥在抑郁中的作用

目前大多數(shù)抗抑郁藥的原理是調(diào)節(jié)大腦中的化學(xué)物質(zhì)，如5-羥色胺、多巴胺和去甲腎上腺素。然而，大約三分之一的抑郁癥患者對(duì)這些藥物的反應(yīng)并不理想。

近年來，科學(xué)家們?cè)絹碓疥P(guān)注抑郁癥的另一個(gè)潛在推手：炎癥。研究顯示，約三分之一的抑郁癥患者血液中的炎癥標(biāo)志物水平升高，提示免疫系統(tǒng)可能在部分患者的癥狀發(fā)生中扮演了角色。

其中一種引起特別關(guān)注的炎癥蛋白是白介素-6（IL-6），它參與調(diào)控人體的免疫反應(yīng)。既往研究已發(fā)現(xiàn)，較高的IL-6水平與抑郁癥存在關(guān)聯(lián)。

該團(tuán)隊(duì)早期的一項(xiàng)研究采用了孟德爾隨機(jī)化（一種幫助科學(xué)家區(qū)分因果關(guān)系與偶然關(guān)聯(lián)的遺傳學(xué)研究方法），對(duì)這一聯(lián)系進(jìn)行了深入探討。研究結(jié)果表明，涉及IL-6通路的炎癥可能是抑郁癥的生物學(xué)驅(qū)動(dòng)因素之一。

試驗(yàn)測(cè)試了一種已有的關(guān)節(jié)炎藥物

為了驗(yàn)證阻斷IL-6是否能改善抑郁癥狀，研究人員啟動(dòng)了一項(xiàng)為期四周的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，研究對(duì)象為難治性抑郁癥且血液檢測(cè)顯示存在輕度炎癥的患者。

共有30名受試者通過劍橋大學(xué)及劍橋郡和彼得伯勒NHS基金會(huì)信托招募。其中14人接受托珠單抗治療，16人接受生理鹽水安慰劑。研究人員在四周內(nèi)對(duì)受試者進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，追蹤癥狀變化。

由于該研究規(guī)模相對(duì)較小，研究人員表示，兩組之間主要差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)有限。不過，接受托珠單抗治療的患者在多個(gè)方面（包括抑郁嚴(yán)重程度、疲勞、焦慮以及整體生活質(zhì)量）隨時(shí)間推移均顯示出更明顯的改善。

治療組的緩解率也更高。研究人員報(bào)告，服用托珠單抗的參與者中54%達(dá)到了抑郁緩解，而安慰劑組為31%。計(jì)算得出的需要治療人數(shù)（NNT）為5，即每治療5人就會(huì)有1人額外獲益。作為對(duì)照，目前中重度抑郁癥最常處方的抗抑郁藥——選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）的NNT約為7。

個(gè)體化抑郁治療或?qū)⒊蔀槲磥矸较?/p>

這項(xiàng)工作標(biāo)志著抑郁癥——尤其是難治性抑郁癥——新療法開發(fā)中的一個(gè)重要里程碑。這是首批檢驗(yàn)免疫療法治療抑郁癥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)之一，也是第一個(gè)以IL-6受體為治療靶點(diǎn)的試驗(yàn)，并且首次采用靶向策略選擇最可能受益的患者，最終證明了該方法的有效性。

據(jù)估計(jì)，全球約10%–20%的人一生中會(huì)經(jīng)歷抑郁癥，但對(duì)許多患者而言，現(xiàn)有療法效果并不理想。

該研究讓我們離更精準(zhǔn)的抑郁癥治療更近了一步——即根據(jù)患者自身的生物學(xué)特征來選擇治療方案。這將幫助我們?cè)诤线m的時(shí)間，為合適的患者提供合適的治療。

研究人員強(qiáng)調(diào)，在免疫療法成為常規(guī)抑郁癥治療手段之前，仍需要更大規(guī)模的研究來驗(yàn)證。下一步將開展一項(xiàng)大型III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以明確醫(yī)生是否應(yīng)更廣泛地為抑郁癥患者處方免疫療法。

本研究由Wellcome信托基金資助，并得到了NIHR布里斯托生物醫(yī)學(xué)研究中心、NIHR劍橋生物醫(yī)學(xué)研究中心以及BMA基金會(huì)J Moulton資助項(xiàng)目的額外支持。

參考文獻(xiàn)

éimear M. Foley, Nicholas Turner, Ruta Margelyte, Hannah J. Jones, Muzaffer Kaser, Glyn Lewis, Peter B. Jones, Golam M. Khandaker.Interleukin 6 as a Treatment Target for Depression. JAMA Psychiatry, 2026; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2026.1053

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