2年P(guān)FS率65.5%！徐兵河院士攜新型CDK4/6抑制劑見刊，破局晚期乳腺癌一線治療！

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

晚期乳腺癌一線治療“中國方案”

整理：Key

在激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）乳腺癌患者中，目前 絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期患者使用 內(nèi)分泌治療聯(lián)合CDK4/6抑制劑的 前瞻性 研究 數(shù)據(jù)相對匱乏，以及如何在保證療效的同時優(yōu)化安全性，并獲取覆蓋全人群的高級別循證證據(jù)，仍是當(dāng)下面臨的重要挑戰(zhàn)。

近日，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士團(tuán)隊(duì)牽頭、全國63個中心共同參與的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于JAMA Oncology，評估了伏維西利聯(lián)合芳香化酶抑制劑一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的療效與安全性 [1] 。

圖1：研究截圖

嚴(yán)謹(jǐn)設(shè)計(jì)的背后，伏維西利如何刷新一線治療格局？

1、研究設(shè)計(jì)

本研究是一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對照的III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，共納入417例年齡在18歲及以上、確診為HR+/HER2-晚期乳腺癌且未接受過晚期全身抗腫瘤系統(tǒng)治療的女性患者。將患者按照1：1隨機(jī)分配至兩個治療組：

伏維西利組（n=208）：接受伏維西利（200mg，每日口服1次，第1-21天服藥，28天為一個周期）聯(lián)合來曲唑（2.5mg）或阿那曲唑（1mg）每日連續(xù)口服治療；

安慰劑組（n=209）：接受安慰劑聯(lián)合來曲唑或阿那曲唑治療。

對于入組的絕經(jīng)前或圍絕經(jīng)期患者，兩組均額外聯(lián)合應(yīng)用促黃體生成素釋放激素類似物戈舍瑞林（3.6mg，每周期第1天皮下注射）以達(dá)到卵巢功能抑制的效果。

2、研究終點(diǎn)

主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立中心評估（BICR）確認(rèn)的無進(jìn)展生存期（PFS）。

次要及探索性終點(diǎn)則涵蓋了研究者（INV）評估的PFS、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、臨床獲益率（CBR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、至緩解時間（TTR）、總體生存期（OS）以及生活質(zhì)量（QOL）。兩組患者的基線人口學(xué)特征和疾病狀況保持了高度的均衡性。

療效全面超越！伏維西利開啟患者長效生存新可能

截至2024年6月25日（中位隨訪16.6個月），期中分析顯示：在現(xiàn)有治療方案中加入伏維西利，能顯著帶來具有臨床意義的PFS獲益，并大幅提升次要療效指標(biāo)。

1、主要終點(diǎn)

無論是BICR還是INV，伏維西利組均展現(xiàn)出顯著的療效優(yōu)勢，可降低45%-51%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。

BICR評估：伏維西利組中位PFS尚未達(dá)到（NR），顯著優(yōu)于安慰劑組的20.2個月（HR=0.55；HER2 95% CI：0.38-0.77；單側(cè)P<0.001）。伏維西利組的2年P(guān)FS率高達(dá)65.5%（安慰劑組為38.9%）。

INV評估：同樣證實(shí)了顯著差異（NR vs 16.6個月；HR=0.49；95% CI：0.36-0.68；P<0.001）。

圖2：BICR和INV分別評估的PFS結(jié)果

2、亞組分析

各組結(jié)果高度一致，除基線無轉(zhuǎn)移病灶的小樣本人群外，無論患者的絕經(jīng)狀態(tài)、是否存在內(nèi)臟（如肝、肺）轉(zhuǎn)移、年齡段以及既往輔助治療史如何，伏維西利均表現(xiàn)出一致的獲益趨勢。

3、次要終點(diǎn)

圖3：兩組療效指標(biāo)數(shù)據(jù)

4、安全性分析

盡管伏維西利組≥3級治療期間不良事件（AE）的發(fā)生率顯著高于安慰劑組，但這些毒副反應(yīng)主要局限于可逆、可控的血液學(xué)毒性，未引發(fā)嚴(yán)重AE，且因AE導(dǎo)致永久停藥的比例極低。伏維西利組最常見的AE為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低和白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。

在非血液學(xué)毒性方面，伏維西利組伴有15.4%的QT間期延長，報(bào)告有1例2級間質(zhì)性肺疾病以及1例與藥物無關(guān)的深靜脈血栓，3級以上的胃腸道或腎臟毒性則極為罕見。值得關(guān)注的是，伏維西利展現(xiàn)出極佳的臨床耐受性，兩組由于AE導(dǎo)致藥物永久停藥的比例均僅為1.4%。

另外，通過對患者生存質(zhì)量的多維度縱向評估表明，伏維西利組與安慰劑組在總體健康狀況、各項(xiàng)身體功能領(lǐng)域及常見癥狀領(lǐng)域的評分隨時間變化的趨勢完全相似。這表明，在聯(lián)合治療中加入伏維西利，在強(qiáng)效抑制腫瘤進(jìn)展的同時，并未給患者的日常生活質(zhì)量帶來額外的負(fù)面影響。

研究亮點(diǎn)

1、優(yōu)化“效毒平衡”，實(shí)現(xiàn)高耐受：回顧C(jī)DK4/6抑制劑的演進(jìn)史，既往藥物常受限于重度骨髓抑制或胃腸、肝臟毒性。伏維西利作為新型抑制劑，雖然3級以上血液學(xué)毒性發(fā)生率較高，但其具有“可逆、可控”的特點(diǎn)，永久停藥率僅為1.4%，且不影響生活質(zhì)量，在強(qiáng)效抗腫瘤與臨床耐受間取得了極佳平衡。

2、硬核數(shù)據(jù)亮眼，全亞組預(yù)后一致：橫向?qū)Ρ萈ALOMA-2、MONALEESA-2等國際經(jīng)典III期研究，伏維西利在中位隨訪16.6個月時BICR評估的中位PFS“尚未達(dá)到”，HR低至0.55。更重要的是，在伴有肝肺轉(zhuǎn)移等預(yù)后較差的高危人群中，伏維西利同樣展現(xiàn)出高度一致的獲益趨勢。

3、破解本土痛點(diǎn)，補(bǔ)齊絕經(jīng)前證據(jù)：與歐美不同，我國乳腺癌患者發(fā)病更趨年輕化，絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期比例高，而國際研究多以絕經(jīng)后為主。本研究前瞻性地納入了這部分年輕患者，填補(bǔ)了該群體一線高水平循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的空白。

小結(jié)

本臨床試驗(yàn)成功證實(shí)了新型CDK4/6抑制劑伏維西利聯(lián)合芳香化酶抑制劑方案在全人群中的卓越臨床療效。該方案在顯著延長患者PFS、提升ORR的同時，具備良好的安全耐受性以及極低的治療終止率，且能有效維持患者原有的生活質(zhì)量。

這一重要進(jìn)展為HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線治療寫下了堅(jiān)實(shí)的學(xué)術(shù)注腳，并為中國乃至全球的乳腺癌臨床實(shí)踐提供了極具應(yīng)用價值的“中國方案”。

參考文獻(xiàn)：

[1] Yuan P, Liu Y, Li W, et al. Fovinaciclib for First-Line Therapy of Advanced Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online June 01, 2026.

責(zé)任編輯：Sheep

*“醫(yī)學(xué)界”力求所發(fā)表內(nèi)容專業(yè)、可靠，但不對內(nèi)容的準(zhǔn)確性做出承諾；請相關(guān)各方在采用或以此作為決策依據(jù)時另行核查。