每一口外賣、瓶裝水都在“掏空”肝臟！Science子刊：微塑料獨(dú)立引發(fā)脂肪肝，還瓦解肝臟“自救”基因；高脂飲食雪上加霜，促進(jìn)炎性反應(yīng)

微納米塑料（Micro-and Nanoplastics, MNPs）作為全球健康問(wèn)題日益受到科學(xué)家們的關(guān)注。在日常生活中，用塑料杯喝飲料、用塑料盒熱午飯、用塑料勺吃東西……這些再普通不過(guò)的小習(xí)慣，卻產(chǎn)生了大量直徑小于100nm的微塑料。

它們通過(guò)喝水、吃飯等途徑潛入人體，逐漸損害人們的身體健康。早在2014年MNPs就被聯(lián)合國(guó)確定為全球重點(diǎn)關(guān)注的新興污染物之一。自2018年首次報(bào)道人類腸道出現(xiàn)微塑料后，科學(xué)家們逐漸在血液、肺、肝、脾和腎臟等組織中均檢測(cè)到了微塑料的存在。

研究甚至發(fā)現(xiàn)微塑料還抵達(dá)了胎盤和睪丸。這些微小的塑料顆粒進(jìn)入人體后，究竟會(huì)掀起怎樣的風(fēng)暴？一直以來(lái)，科研團(tuán)隊(duì)致力于從不同的角度去探尋。

聚乙烯（PE）是最常見(jiàn)的塑料類型，廣泛用于制作塑料袋、牛奶瓶、食品包裝等日常用品，也是人體檢出豐度最高的微塑料。

近期，俄克拉荷馬大學(xué)團(tuán)隊(duì)在Science Advances發(fā)表的研究論文首次揭示了PE對(duì)肝臟的損害機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)不僅發(fā)現(xiàn)它能直接誘發(fā)并加劇脂肪肝，而且還鎖定了它在肝臟內(nèi)部作用的特定區(qū)域與核心調(diào)控通路 。

圖1

研究團(tuán)隊(duì)首先想知道毒性最強(qiáng)的微塑料類型是哪個(gè)，進(jìn)而構(gòu)建動(dòng)物模型評(píng)估其對(duì)肝臟的損傷效應(yīng)。他們挑選了日常生活中最常見(jiàn)的7種微塑料（PE、PS、PET、PP、PVDC、PA-6、PVC）進(jìn)行了體外毒性篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PE作用的原代肝細(xì)胞活力最低。

隨后他們建立了動(dòng)物模型：把8周齡雄性小鼠分為4組（CD對(duì)照、CD+PE、MD對(duì)照、MD+PE），每日灌胃2mg PE，干預(yù)8周（MD：高脂高糖高膽固醇飲食，以誘導(dǎo)脂肪肝MASH）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PE能在標(biāo)準(zhǔn)飲食和MASH誘導(dǎo)飲食兩種條件下獨(dú)立誘發(fā)肝損傷，具體表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、甘油三酯大幅上升，肝細(xì)胞脂肪變性、氣球樣變、脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)失調(diào)等。

圖2

緊接著，團(tuán)隊(duì)提出疑問(wèn)：這些嚴(yán)重的損傷在肝臟內(nèi)部是均勻分布的嗎？為了解答這一問(wèn)題，他們通過(guò)空間單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)靶向479個(gè)核心肝臟基因，并采用了顯微拉曼、光熱紅外光譜（O-PTIR）聯(lián)合空間轉(zhuǎn)錄切片等技術(shù)配合，以定位肝組織內(nèi) PE 顆粒的分布情況。

PE暴露組肝臟內(nèi)差異基因數(shù)量遠(yuǎn)超對(duì)照組，而損傷最集中的區(qū)域落在肝中央-小葉中區(qū)。這一區(qū)域細(xì)胞多樣性銳減，炎癥基因表達(dá)卻異?；钴S。在受創(chuàng)最嚴(yán)重的中央肝細(xì)胞中，負(fù)責(zé)組織修復(fù)的Anxa2基因異常高表達(dá)。

研究人員又順藤摸瓜，揪出了核受體PPARα這一調(diào)控脂質(zhì)代謝和炎癥的“開(kāi)關(guān)”。具體來(lái)說(shuō)，PPARα可以結(jié)合并啟動(dòng)Anxa2基因表達(dá)。如果人為激活PPARα，Anxa2表達(dá)也隨之升高；而阻斷PPARα后，PE再怎么“囂張”，Anxa2表達(dá)也不會(huì)有顯著變化。

最終，研究員確立了PE 介導(dǎo)肝損傷的核心通路是Ppara-Anxa2調(diào)控軸。

綜上所述，微塑料不但干擾了肝臟的脂肪分解和防御修復(fù)機(jī)制，如果人在長(zhǎng)期攝入高脂飲食的情況下，會(huì)導(dǎo)致它們對(duì)肝臟的危害可能更大。

本項(xiàng)研究中，研究員們對(duì)Ppara-Anxa2調(diào)控軸的發(fā)現(xiàn)，既為理解微塑料長(zhǎng)期暴露下脂肪肝的加速惡化提供了全新的分子級(jí)證據(jù)，又為未來(lái)開(kāi)發(fā)針對(duì)性的肝臟保護(hù)與干預(yù)藥物標(biāo)定了精確的靶點(diǎn)。要知道目前有很多種PPARα激動(dòng)劑已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，我們也期待科學(xué)家們能進(jìn)一步驗(yàn)證其在對(duì)抗微塑料肝毒性方面的效果，為肝臟健康保護(hù)開(kāi)辟新的路徑。

參考資料：

[1]Jung, W., Abushukair, H., Patil, N. Y., Ampadu, F., Firouzi, M., Rus, I., Choi, J., Muthukrishnan, S. D., Shukla, S., Tarantini, S., Csiszar, A., Mehla, K., Kim, D., Yoon, J.-H., Kim, D., Kim, J., Jung, J., Klementieva, O., Shah, Y. M., Yoshihara, E., Singh, P. K., Joshi, A. D., & Oh, T. G. (2026, June 17). Spatial transcriptome mapping identifies Ppara-Anxa2 cross-talk in microplastic-induced hepatotoxicity. Science Advances, 12(25), eaec8681. https://doi.org/10.1126/sciadv.aec8681

來(lái)源 | 梅斯學(xué)術(shù)

撰文 | 彤彤

編輯 | 目兮