中南大學(xué)Nature Aging：槲皮素+達(dá)沙替尼可逆轉(zhuǎn)多組織衰老，中年干預(yù)效果最佳

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老細(xì)胞的積累是衰老及相關(guān)疾病的重要驅(qū)動(dòng)因素，其會(huì)持續(xù)釋放衰老相關(guān)分泌表型（SASP），誘發(fā)慢性炎癥、代謝紊亂等，驅(qū)動(dòng)多種慢性疾病發(fā)生。

達(dá)沙替尼聯(lián)合槲皮素（D+Q）是目前研究最廣泛的衰老細(xì)胞清除劑（Senolytics），可通過(guò)靶向衰老細(xì)胞的抗凋亡通路選擇性清除衰老細(xì)胞，被認(rèn)為有望延緩甚至逆轉(zhuǎn)多種老年疾病。

然而，衰老在不同組織中的表現(xiàn)千差萬(wàn)別，D+Q是否對(duì)所有組織都有效？何時(shí)用藥效果最好？

2026年6月17日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院研究人員在"Nature Aging"期刊上發(fā)表了一篇題為" Profiling the molecular and physiological effects of senolytic treatment on aged mice identifies immune，fibrotic and metabolic remodeling "的研究論文。

研究顯示，D+Q可緩解多組織衰老，包括重塑免疫系統(tǒng)、減輕多組織炎癥、改善代謝等，并明確中年干預(yù)、長(zhǎng)期干預(yù)抗衰老效果最佳，為人類(lèi)健康衰老臨床方案開(kāi)發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)18-19月齡（相當(dāng)于人類(lèi)60-70歲）的老年小鼠進(jìn)行了為期2個(gè)月的D+Q治療，并對(duì)其12種組織進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，同時(shí)對(duì)骨髓、胸腺、脂肪、肝臟和肌肉進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序，繪制了D+Q干預(yù)后最全面的單細(xì)胞圖譜。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，D+Q治療可全面緩解機(jī)體衰老，包括重塑免疫系統(tǒng)、減輕多組織炎癥、改善代謝等。

在免疫系統(tǒng)方面，D+Q不僅增強(qiáng)造血干細(xì)胞、T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖與分化能力，同時(shí)維持了各類(lèi)免疫細(xì)胞的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定，有效對(duì)抗免疫衰老。值得注意的是，巨噬細(xì)胞是對(duì)D+Q最為敏感的一類(lèi)免疫細(xì)胞，在多個(gè)組織中，經(jīng)D+Q治療后，其衰老表型顯著減輕、吞噬功能增強(qiáng)。

在炎癥方面，D+Q有效抑制了SASP，大幅降低了多種組織中的慢性炎癥水平。

在代謝功能方面，D+Q治療全面改善了機(jī)體代謝，在脂肪和肝臟中，D+Q重新激活了被衰老抑制的胰島素信號(hào)通路、脂質(zhì)代謝和產(chǎn)熱通路，顯著改善了老年小鼠的葡萄糖耐量和胰島素敏感性；在肌肉中，D+Q緩解肌細(xì)胞衰老，增強(qiáng)握力。

D+Q緩解多組織衰老（圖源：論文截圖）

機(jī)制分析發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞中Tgtp1顯著上調(diào)，而D+Q可有效抑制其表達(dá)，進(jìn)而恢復(fù)抗氧化防御系統(tǒng)功能，降低ROS水平。

最后，研究還分析了最佳干預(yù)時(shí)期，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在衰老早期（中年）啟動(dòng)干預(yù)，且持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，抗衰老效果越顯著。這意味著，在衰老到來(lái)之前主動(dòng)干預(yù)，可能是實(shí)現(xiàn)健康長(zhǎng)壽的最佳策略。

盡管如此，研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，本研究基于小鼠，尚未在非人靈長(zhǎng)類(lèi)模型中驗(yàn)證，未來(lái)仍需進(jìn)一步研究，以期早日推動(dòng)向臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化。

總之，研究表明，D+Q治療可全面緩解小鼠多組織衰老，并提出中年干預(yù)、長(zhǎng)期干預(yù)效果最佳。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s43587-026-01130-1

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