AI造藥首個(gè)III期啟動！英矽智能開啟新賽道，肺纖維化或迎新療法

6月30日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺顯示，英矽智能的　INS018_055（rentosertib）正式啟動首個(gè)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

截圖來源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺

這意味著，全球首款由AI完成靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和分子設(shè)計(jì)的候選藥物，已站上上市前的最后一道關(guān)卡。

一、耗時(shí)僅18個(gè)月，全球首個(gè)AI造藥沖進(jìn)Ⅲ期

Rentosertib是一款靶向TNIK的小分子抑制劑，具有全球首創(chuàng)（first-in-class）潛力。它的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和分子設(shè)計(jì)，全程由英矽智能的生成式AI平臺Pharma.AI主導(dǎo)完成。該藥物于2022年3月首次提交臨床試驗(yàn)申請，2023年3月順利推進(jìn)至Ⅱ期臨床階段，核心適應(yīng)癥為特發(fā)性肺纖維化。

圖源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

制藥圈過去有個(gè)“雙十定律”：一款新藥平均耗時(shí)10年、耗資10億美元。現(xiàn)在AI來了，直接把這個(gè)時(shí)間成本砍了大半。就拿INS018_055來說，從找靶點(diǎn)到選出臨床前候選化合物，滿打滿算才18個(gè)月，中間合成與測試的分子連80個(gè)都沒到。2024年3月，這套AI驅(qū)動的研發(fā)流程發(fā)表于《自然·生物技術(shù)》。

針對特發(fā)性肺纖維化（IPF）這一適應(yīng)癥，英矽智能開發(fā)了片劑、膠囊劑、吸入氣霧劑三種劑型。目前片劑推進(jìn)至Ⅲ期，膠囊劑處于Ⅱ期階段。

監(jiān)管層面同樣頻頻開道：2023年2月，Rentosertib獲FDA授予IPF孤兒藥資格認(rèn)定；2025年5月，國家藥監(jiān)局CDE將其納入突破性治療品種名單。中美兩大監(jiān)管機(jī)構(gòu)同步給予特殊通道支持，側(cè)面印證了該藥物的臨床潛力。

二、Ⅱ期數(shù)據(jù)亮眼，Ⅲ期試驗(yàn)設(shè)計(jì)扎實(shí)

2025年6月，INS018_055膠囊劑 治療IPF的Ⅱa期GENSIS-IPF研究取得積極結(jié)果，實(shí)現(xiàn)了全球首個(gè)AI驅(qū)動藥物發(fā)現(xiàn)療效的概念驗(yàn)證。數(shù)據(jù)顯示，接受 INS018_055膠囊劑（60mg，每日1次）治療的患者，用力肺活量（FVC）增加了98.4mL，而安慰劑組則減少了20.3mL——這一差異在呼吸領(lǐng)域被視為具有臨床意義的改善信號。

圖源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

基于Ⅱa期的積極結(jié)果，英矽智能迅速啟動了Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

Ⅲ期試驗(yàn)設(shè)計(jì)更為嚴(yán)謹(jǐn)：多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照，計(jì)劃入組320名IPF患者，每日一次口服給藥，持續(xù)52周。牽頭研究者陣容豪華——北京協(xié)和醫(yī)院徐作軍教授擔(dān)任主要研究者，鐘南山院士和上海肺科醫(yī)院院長陳昶擔(dān)任聯(lián)合牽頭研究者。按52周給藥周期計(jì)算，給藥結(jié)束約在2027年6月底，加上數(shù)據(jù)整理與統(tǒng)計(jì)分析，最快2027年底方可讀出最終結(jié)果。

從臨床價(jià)值來看，全球IPF患者持續(xù)增長，但發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、研發(fā)失敗率高，現(xiàn)有藥物僅能延緩進(jìn)展，Rentosertib若成功將為患者帶來突破性治療選擇，并首次從臨床層面驗(yàn)證AI制藥的可行性。

三、AI制藥浪潮已至，英矽智能加速領(lǐng)跑

英矽智能成立于2014年，是最早將生成式AI應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)的公司之一。近期，英矽智能與韓國SK生物制藥達(dá)成合作，潛在交易總金額超25億美元。公司已完成多輪融資，投資方包括藥明康德、啟明創(chuàng)投、高瓴等一線機(jī)構(gòu)，或?qū)⒊蔀閲鴥?nèi)AI制藥領(lǐng)域最先完成IPO的標(biāo)的之一。

中國AI制藥賽道正加速擴(kuò)容。據(jù)上海證券研報(bào)，2019年至2024年市場規(guī)模從0.7億元增至7.3億元，年復(fù)合增速47.8%；預(yù)計(jì)2025年至2028年將從12.1億元擴(kuò)張至58.6億元，復(fù)合增速攀升至68.3%。2021年AIDD行業(yè)融資達(dá)歷史高點(diǎn)，超290億美元，此后受資本環(huán)境影響有所回落，投資更趨理性。全球投資者偏好成長期（69.4%）和初創(chuàng)期（19.2%）企業(yè)，中國投資者選擇初創(chuàng)期、成長期、成熟期的比例分別為33.1%、42.6%、23.9%。

截圖來源：摩熵咨詢《中國AI制藥企業(yè)自皮書》

行業(yè)里程碑密集涌現(xiàn)：晶泰科技與一家國際知名藥企達(dá)成超4億美元的AI藥物發(fā)現(xiàn)合作；德睿智藥的GLP-1受體激動劑 MDR-001 已啟動Ⅲ期臨床，研發(fā)周期壓縮至4.5年；華為以盤古大模型加昇騰AI為核心，構(gòu)建覆蓋藥物研發(fā)全場景的AI醫(yī)療生態(tài)。

全球視野下，AI對制藥行業(yè)的滲透更加驚人。全球已有超3000種由AI輔助開發(fā)或再利用的候選藥物，而5年前幾乎為零。波士頓咨詢報(bào)告顯示，AI生成的藥物分子在Ⅰ期臨床中成功率高達(dá)80%—90%，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)藥物40%—65%的歷史平均水平。輝瑞、強(qiáng)生、賽諾菲、諾華——全球前20大藥企已全部與AI公司展開合作。

結(jié)語

Rentosertib最后能否成功上市，現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)尚早。新藥研發(fā)中Ⅲ期是淘汰率最高的環(huán)節(jié)，全球創(chuàng)新藥Ⅲ期失敗率高達(dá)40%至50%。但它的意義已經(jīng)不局限于一款藥的成敗。

從AI發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)、設(shè)計(jì)分子，到真實(shí)患者身上看到療效信號——這條路，英矽智能已初步走通。18個(gè)月的發(fā)現(xiàn)周期、不到80個(gè)分子的精準(zhǔn)篩選、登上Nature Biotechnology的研發(fā)流程、在患者肺部檢測到的肺功能改善——每一步都在回答同一個(gè)問題：AI造藥，不是科幻，是正在進(jìn)行時(shí)。