【微動態(tài)】造血干細(xì)胞微移植治療老年急性白血病的機制研究—NK細(xì)胞聯(lián)合髓系細(xì)胞開啟腫瘤治療新篇章

近日，血液病醫(yī)學(xué)部派駐第七醫(yī)學(xué)中心血液科主任胡鍇勛教授、血液病醫(yī)學(xué)部研究所王一助理研究員團隊的研究論文《Study on the Mechanisms of Allogeneic NK Cells Combined with Myeloid Cells in Treating Acute Myeloid Leukemia》，發(fā)表于國際造血干細(xì)胞移植與細(xì)胞治療領(lǐng)域權(quán)威期刊《Transplantation and Cellular Therapy》（TCT）。

TCT是美國血液與骨髓移植學(xué)會（ASTCT）的官方期刊，其前身為血液學(xué)領(lǐng)域經(jīng)典期刊《Biology of Blood and Marrow Transplantation》（BBMT）。作為造血干細(xì)胞移植和細(xì)胞治療領(lǐng)域最具影響力的國際學(xué)術(shù)期刊，TCT致力于報道移植與細(xì)胞治療領(lǐng)域的最新基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)成果及臨床試驗進(jìn)展，該雜志以嚴(yán)格的同行評審和高標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)要求著稱，是國際移植與細(xì)胞治療學(xué)界公認(rèn)的權(quán)威參考文獻(xiàn)來源，能在該刊發(fā)表原創(chuàng)性研究，標(biāo)志著研究成果獲得了國際同行的高度認(rèn)可。

急性髓系白血病（AML）是血液科最常見的惡性血液病，我國每年新增患者4-6萬，隨著社會工業(yè)化和老齡化的快速發(fā)展，其發(fā)病率不斷增高，其中老年患者預(yù)后極差，平均存活12-16個月，老年人由于身體狀態(tài)、多并發(fā)癥，常規(guī)異基因造血干細(xì)胞移植死亡風(fēng)險高限制其應(yīng)用。血液病醫(yī)學(xué)部艾輝勝團隊原創(chuàng)的“微移植”技術(shù)將此類患者在2年存活率基礎(chǔ)上提高20%，該技術(shù)在國際和國內(nèi)得到廣泛推廣，相關(guān)臨床數(shù)據(jù)先后發(fā)表在BLOOD、JCO、JAMA和Lancet等國際醫(yī)學(xué)期刊，但其作用機制和科學(xué)意義還在不斷探索中。

胡鍇勛教授作為團隊核心在該領(lǐng)域深耕十余年，本次發(fā)表文章是對其機制研究的重要突破。本文系統(tǒng)揭示了GCSF動員后異基因NK細(xì)胞與髓系細(xì)胞協(xié)同抗白血病的全新免疫機制，主要創(chuàng)新點包括首先顛覆傳統(tǒng)認(rèn)知，以往認(rèn)為G-CSF動員會抑制NK細(xì)胞功能，本研究通過臨床隊列、體外功能實驗及單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序，證明GCSF動員雖削弱NK細(xì)胞的直接殺傷能力，但卻顯著富集了具有免疫調(diào)節(jié)功能的CD56brightNK細(xì)胞亞群，并促使其與髓系細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞、MDSC）建立緊密的細(xì)胞間通訊網(wǎng)絡(luò)。

其次，揭示關(guān)鍵分子通路，通過單細(xì)胞配體-受體對分析，發(fā)現(xiàn)CCL5-CCR1和C5AR1-RPS19 等信號軸介導(dǎo)了NK細(xì)胞與髓系細(xì)胞的“交叉對話”，并提出了“NK細(xì)胞-補體系統(tǒng)-中性粒細(xì)胞ROS”正反饋環(huán)路的全新假說，為理解微移植的獨特療效提供了理論依據(jù)。該成果不僅深化了對微移植機制的理解，更為克服當(dāng)前NK/T細(xì)胞過繼免疫治療中腫瘤耐受性提供了新思路，即從單純增強直接殺傷，轉(zhuǎn)向調(diào)動宿主整體免疫網(wǎng)絡(luò)（尤其是髓系細(xì)胞）的協(xié)同作用。論文的發(fā)表得益于國際同行的寶貴評審意見以及研究團隊的不懈努力。團隊將繼續(xù)探索，推動微移植技術(shù)的優(yōu)化與推廣，造福更多白血病和腫瘤患者。

▲作用機制圖

胡鍇勛：血液病醫(yī)學(xué)部派駐第七醫(yī)學(xué)中心血液科主任、主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師。中國醫(yī)藥教育協(xié)會干細(xì)胞治療委員會副主任委員。

是惡性血液病和急性放射病診治專家，尤其在老年造血干細(xì)胞移植及細(xì)胞免疫治療方面有深入的研究和獨到見解。負(fù)責(zé)造血干細(xì)胞改造、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞基因修飾、免疫功能調(diào)節(jié)劑、組織器官再生醫(yī)學(xué)等多項科研工作，主持3項國家自然科學(xué)基金課題，已在國內(nèi)外核心期刊發(fā)表論文60余篇。

主管| 解放軍總醫(yī)院政治工作部

主辦| 宣傳處融媒體中心

來源 | 第七醫(yī)學(xué)中心

撰文 | 胡凱勛

刊期 | 第3144期

總編：熊　剛

主編：晏　黎

編審：張　密　李笑一

編輯：劉超英