復(fù)發(fā)率居高不下！CRSwNP診療困境與生物制劑靶向治療進(jìn)展

重度CRSwNP傳統(tǒng)治療復(fù)發(fā)率高，靶向生物制劑精準(zhǔn)阻斷炎癥通路，為其臨床治療破局提供了更多選擇。

慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）是臨床高發(fā)的慢性炎性鼻病，在我國(guó)擁有龐大患病群體，持續(xù)不適癥狀嚴(yán)重?fù)p害患者生活質(zhì)量，且易合并下氣道疾病，帶來(lái)沉重社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)。當(dāng)前臨床常規(guī)藥物與內(nèi)鏡手術(shù)治療方案存在治療局限，癥狀控制效果有限，疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，難治性病例屢見(jiàn)不鮮。隨著發(fā)病機(jī)制研究深入，以各類(lèi)型炎癥通路為靶點(diǎn)的生物制劑精準(zhǔn)突破傳統(tǒng)治療弊端，為重度、難治性患者開(kāi)辟了方向。

瓶頸剖析：重度CRSwNP的治療困境與破局之路

CRSwNP是鼻科常見(jiàn)的鼻部慢性炎性疾病，以持續(xù)性鼻塞、嗅覺(jué)減退或喪失、黏膿性鼻涕及頭面部脹痛為核心癥狀。

流行病學(xué)研究表明我國(guó)慢性鼻竇炎（CRS）患病率約為8%，其中CRSwNP患者約為3800萬(wàn)。與不伴息肉的CRS相比，CRSwNP的臨床癥狀更嚴(yán)重，術(shù)后復(fù)發(fā)率更高，且常合并下氣道疾病，可給患者和社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。

在藥物治療層面，鼻用糖皮質(zhì)激素雖被推薦為一線基礎(chǔ)治療，但對(duì)縮小息肉體積和逆轉(zhuǎn)嗅覺(jué)喪失的作用有限[2]；短期口服糖皮質(zhì)激素雖能快速緩解癥狀，但療效難以維持，且因其骨質(zhì)疏松、代謝紊亂等全身性不良反應(yīng)而不宜長(zhǎng)期或反復(fù)使用[3]。

當(dāng)藥物控制不佳時(shí)，臨床往往轉(zhuǎn)向內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)（ESS）。而即使接受規(guī)范化的手術(shù)治療，患者術(shù)后12~34個(gè)月的復(fù)發(fā)率仍可達(dá)20.7%~55.3%[1]。在合并哮喘的患者中，術(shù)后復(fù)發(fā)率更是高達(dá)96%；嗜酸性慢性鼻竇炎伴鼻息肉（ECRSwNP）的復(fù)發(fā)率甚至可達(dá)98.3%[4]。上述使用鼻用糖皮質(zhì)激素、SCS和/或手術(shù)治療，癥狀仍無(wú)法有效控制的患者，可診斷為難治性CRSwNP。

傳統(tǒng)治療僅對(duì)癥緩解癥狀，未干預(yù)疾病底層炎癥機(jī)制?，F(xiàn)有研究證實(shí)，2型炎癥是CRSwNP，尤其是難治性CRSwNP發(fā)病的核心驅(qū)動(dòng)因素。隨著2型炎癥通路關(guān)鍵分子白介素（IL）-4、IL-5、IL-13、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的作用機(jī)制逐步明確，靶向阻斷上述通路的生物制劑相繼問(wèn)世。不同于傳統(tǒng)對(duì)癥治療，生物制劑精準(zhǔn)作用于致病炎癥靶點(diǎn)，從源頭阻斷炎癥持續(xù)激活[1]。

循證賦能：各類(lèi)靶向制劑治療CRSwNP臨床獲益

目前已有多款靶向生物制劑在CRSwNP領(lǐng)域積累充足III期臨床與真實(shí)世界研究證據(jù)，主流藥物靶點(diǎn)、療效數(shù)據(jù)整理如下：

一項(xiàng)多國(guó)家、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組III期研究結(jié)果顯示，度普利尤單抗治療52周后，62%的患者NPS較基線減少≥1分[1]；兩項(xiàng)平行、完全相同的多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)奧馬珠單抗治療24周后，56%的患者NPS較基線減少≥1分[1]。多項(xiàng)真實(shí)世界也同樣證實(shí)德莫奇單抗、美泊利珠單抗治療與縮小鼻息肉，鼻部癥狀及生活質(zhì)量改善相關(guān)。一項(xiàng)為期52周的全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期研究結(jié)果表明：與安慰劑組對(duì)比，特澤利尤單抗治療52周后，鼻息肉評(píng)分（NPS）顯著改善2.08 分（95% CI ?2.40 ~ ?1.76, P<0.0001），且持續(xù)至第52周[5]。上述生物制劑長(zhǎng)期隨訪研究（最長(zhǎng)隨訪周期達(dá)4年）證實(shí)，靶向生物制劑療效穩(wěn)定、持久，長(zhǎng)期使用可持續(xù)控制炎癥，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1]。另一項(xiàng)系統(tǒng)文獻(xiàn)綜述聯(lián)合貝葉斯網(wǎng)絡(luò)Meta分析，納入標(biāo)準(zhǔn)為評(píng)5種生物制劑以及內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)（ESS）治療 CRSwNP 患者的隨機(jī)對(duì)照研究。結(jié)果顯示，在52周時(shí)，特澤利尤單抗在所有評(píng)估終點(diǎn)上的療效均與度普利尤單抗相當(dāng)[6]，該研究尚需未來(lái)頭對(duì)頭試驗(yàn)的直接驗(yàn)證。

小結(jié)

傳統(tǒng)藥物與手術(shù)治療存在療效局限、復(fù)發(fā)率高等局限，難以滿(mǎn)足重度及難治性CRSwNP患者的診療需求。靶向生物制劑依托精準(zhǔn)抗炎機(jī)制，兼具療效穩(wěn)定、長(zhǎng)期獲益明確的優(yōu)勢(shì)，突破傳統(tǒng)診療瓶頸。伴隨各類(lèi)靶點(diǎn)藥物循證證據(jù)持續(xù)完善，生物制劑將成為CRSwNP個(gè)體化精準(zhǔn)治療的核心手段，為國(guó)內(nèi)千萬(wàn)患者帶來(lái)長(zhǎng)期穩(wěn)定控制疾病的新方案。

參考文獻(xiàn)：

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[4]許昱,童筱婷. 精準(zhǔn)醫(yī)療指引下的慢性鼻竇炎伴息肉的手術(shù)策略:現(xiàn)狀與展望[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2019,33(10):905-909.

[5]Lipworth BJ, et al. Tezepelumab in Adults with Severe Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. N Engl J Med. 2025 Mar 27;392(12):1178-1188.

[6]Han JK, Mullol J, Hopkins C, et al. Indirect Treatment Comparison of Tezepelumab Versus Other Biologics in Severe Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps: A Systematic Literature Review and Network Meta-analysis. Adv Ther. 2026 Jun 12.

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