針對(duì)血液腫瘤，創(chuàng)新聯(lián)合療法展現(xiàn)治療潛力；大環(huán)MEK抑制劑獲積極臨床結(jié)果……

本期看點(diǎn)：

1. 新型雙重機(jī)制小分子藥物AB8939與venetoclax聯(lián)用治療復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。ˋML）患者，在一項(xiàng)早期臨床研究中，總緩解率（ORR）為67%，疾病控制率（DCR）達(dá)到100%。

2. 大環(huán)MEK抑制劑PAS-004用于治療MAPK通路驅(qū)動(dòng)的晚期實(shí)體瘤，在一項(xiàng)早期臨床研究中取得了積極的中期數(shù)據(jù)。

AB8939：公布1期聯(lián)合治療試驗(yàn)數(shù)據(jù)

AB Science公司宣布，其針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性AML的1期臨床試驗(yàn)已完成第3階段評(píng)估，該階段主要測(cè)試AB8939與venetoclax的聯(lián)合用藥方案。AB8939是一種具有雙重作用機(jī)制的候選藥物，可以通過(guò)破壞微管結(jié)構(gòu)以及抑制ALDH1A1和ALDH2酶來(lái)靶向癌細(xì)胞。臨床前研究顯示，AB8939在攜帶TP53突變、MECOM重排及復(fù)雜核型等高危遺傳特征的耐藥細(xì)胞系中表現(xiàn)出顯著活性，并且在動(dòng)物模型中能夠清除白血病干細(xì)胞，與venetoclax或阿扎胞苷聯(lián)用時(shí)具有協(xié)同增效作用。

此次公布的結(jié)果顯示，該組合耐受性良好，未觀(guān)察到劑量限制性毒性（DLT）或血液學(xué)毒性。在療效方面，6名患者中有4名達(dá)到客觀(guān)緩解，包括1名血液學(xué)未完全恢復(fù)的完全緩解和3名部分緩解，ORR為67%；其余2名患者病情穩(wěn)定，DCR達(dá)到100%。

PAS-004：公布1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Pasithea Therapeutics公司公布了其大環(huán)MEK抑制劑PAS-004在針對(duì)MAPK通路驅(qū)動(dòng)的晚期實(shí)體瘤患者的首次人體試驗(yàn)中的最新中期安全性和臨床活性數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)納入了攜帶RAS、NF1或RAF突變的患者，包括既往接受BRAF/MEK抑制劑治療失敗的患者。與目前FDA批準(zhǔn)的MEK抑制劑不同，PAS-004是大環(huán)化合物，環(huán)化可增強(qiáng)藥物與靶受體的結(jié)合，被認(rèn)為有望改善藥代動(dòng)力學(xué)和安全性。

截至2026年5月22日，試驗(yàn)共入組并給藥34名患者（中位既往治療線(xiàn)數(shù)為3線(xiàn)），涵蓋難治性胰腺癌和卵巢癌等癌種。結(jié)果顯示，PAS-004表現(xiàn)出良好的耐受性，未出現(xiàn)劑量限制性毒性或因不良事件導(dǎo)致的停藥；所有治療相關(guān)不良事件均為1級(jí)或2級(jí)，未觀(guān)察到心臟或視網(wǎng)膜治療相關(guān)事件，皮疹和胃腸道毒性發(fā)生率較低。在療效方面，有多名患者顯示出持久的臨床獲益和腫瘤縮小，包括幾位此前接受過(guò)MEK/BRAF抑制劑治療的患者，他們已在研究中維持治療超過(guò)六個(gè)月，還有兩位患者在研究中維持治療超過(guò)一年。文獻(xiàn)報(bào)道中此類(lèi)患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）約5個(gè)月。藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，該藥物的半衰期約60小時(shí)，支持每日一次給藥及向更高劑量水平的探索。

SKY-0515：公布1/2期臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)

Skyhawk Therapeutics公司宣布，其在研藥物SKY-0515用于治療亨廷頓?。℉D）的1/2期臨床試驗(yàn)取得積極中期結(jié)果。SKY-0515是一款口服小分子RNA剪接調(diào)節(jié)劑，基于公司自研的RNA剪接平臺(tái)SKYSTAR開(kāi)發(fā)，旨在同時(shí)降低亨廷頓蛋白（HTT）與PMS1蛋白水平，其中PMS1被認(rèn)為是體細(xì)胞CAG重復(fù)擴(kuò)增及HD病理過(guò)程中的重要驅(qū)動(dòng)因素之一。

SKY-0515治療12個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示，患者在綜合統(tǒng)一亨廷頓病評(píng)定量表（cUHDRS）的四個(gè)子項(xiàng)（包括總功能能力[TFC]、總運(yùn)動(dòng)評(píng)分[TMS]、符號(hào)數(shù)字模態(tài)測(cè)試[SDMT]及Stroop詞閱讀測(cè)試[SWRT]）中均表現(xiàn)出良好且一致的趨勢(shì)；同時(shí)，醫(yī)生與患者總體印象（CGI和PGI）疾病改善調(diào)查數(shù)據(jù)表明，12個(gè)月時(shí)沒(méi)有醫(yī)生或患者評(píng)估出疾病進(jìn)展，所有受試者均實(shí)現(xiàn)了疾病穩(wěn)定或病情改善。

▲CGI和PGI疾病改善調(diào)查數(shù)據(jù)（圖片來(lái)源：參考資料[4]）

參考資料：

[1] Neurogene Reports Positive Long-term Clinical Data from Phase 1/2 Trial of NGN-401 Gene Therapy for Rett Syndrome. Retrieved July 3, 2026, from https://secure.businesswire.com/news/home/20260629170706/en/Neurogene-Reports-Positive-Long-term-Clinical-Data-from-Phase-12-Trial-of-NGN-401-Gene-Therapy-for-Rett-Syndrome

[2] AC Immune Reports Interim 12-Month Data from Phase 1b/2 ABATE Trial of ACI-24 in Prodromal Alzheimer’s Disease. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/30/3319524/0/en/ac-immune-reports-interim-12-month-data-from-phase-1b-2-abate-trial-of-aci-24-in-prodromal-alzheimer-s-disease.html

[3] LG Chem secures FDA clearance for phase 1/2 trial of TP53-mutant solid tumor drug candidate. Retrieved July 3, 2026, from https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=32238

[4] Skyhawk Therapeutics Releases Twelve-Month cUHDRS Subcomponent Results from its Phase 1/2 Clinical Trial of SKY-0515 in Huntington's Disease. Retrieved July 3, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/skyhawk-therapeutics-releases-twelve-month-cuhdrs-subcomponent-results-from-its-phase-12-clinical-trial-of-sky-0515-in-huntingtons-disease-302814437.html

[5] Pasithea Therapeutics Announces Positive Interim Phase 1 Advanced Cancer Study Data Demonstrating Long-Term Safety and Tolerability, and Durable Clinical Activity in MEK/BRAF-Pretreated Patients, plus Protocol Expansion. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/30/3319538/0/en/pasithea-therapeutics-announces-positive-interim-phase-1-advanced-cancer-study-data-demonstrating-long-term-safety-and-tolerability-and-durable-clinical-activity-in-mek-braf-pretre.html

[6] Design Therapeutics Announces Initiation of Patient Dosing in Phase 1 Multiple Ascending Dose Trial of DT-818 for Myotonic Dystrophy Type-1. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/30/3319612/0/en/design-therapeutics-announces-initiation-of-patient-dosing-in-phase-1-multiple-ascending-dose-trial-of-dt-818-for-myotonic-dystrophy-type-1.html

[7] AB Science reports completion of the step 3 of phase 1, evaluating the combination of AB8939 with venetoclax for the treatment of refractory or relapsed AML. Retrieved July 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/29/3318659/0/en/ab-science-reports-completion-of-the-step-3-of-phase-1-evaluating-the-combination-of-ab8939-with-venetoclax-for-the-treatment-of-refractory-or-relapsed-aml.html

[8] Racura Oncology Doses First Patient in Phase 1 HARNESS-1 Trial of RC220 in EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved July 3, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/racura-oncology-doses-first-patient-in-phase-1-harness-1-trial-of-rc220-in-egfr-mutant-non-small-cell-lung-cancer-302810855.html

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