上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
LAG-3是一種與T 細(xì)胞耗竭相關(guān)的免疫檢查點(diǎn)，也是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的潛在治療靶點(diǎn)。
2026 年 7 月 10 日，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在Nature Medicine上發(fā)表了題為：Anti-LAG-3 with or without anti-PD-1 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial 的研究論文。
該論文報(bào)道了抗 LAG-3 單克隆抗體Relatlimab（ 瑞拉利單抗 ）單獨(dú)使用或聯(lián)合抗 PD-1 單克隆抗體Nivolumab（納武單抗 ）在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM） 患者中的安全性及初步療效。
在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的 I 期臨床研究，采用序貫分配方案，評估抗 LAG-3 單克隆抗體Relatlimab（瑞拉利單抗，由百時(shí)美施貴寶研發(fā)）單獨(dú)使用或聯(lián)合抗 PD-1 單克隆抗體Nivolumab（納武單抗，由百時(shí)美施貴寶研發(fā)）在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者中的安全性及初步療效。
該研究共納入 46 例患者（每組 23 例），主要終點(diǎn)安全性指標(biāo)達(dá)成，單藥治療的最大耐受劑量為 Relatlimab 800?mg，聯(lián)合治療的最大耐受劑量為 Relatlimab 160?mg 聯(lián)合 Nivolumab 240?mg。在接受聯(lián)合治療的 23 例患者中，有 6 例出現(xiàn)與治療相關(guān)的 3-4 級不良事件，而單藥治療組未觀察到此類不良事件。新輔助治療與單藥及聯(lián)合治療組腫瘤內(nèi) CD8+ T 細(xì)胞浸潤增加相關(guān)。探索性分析提示，基線干擾素信號通路激活水平較高且 T 細(xì)胞克隆性增強(qiáng)的腫瘤，在接受聯(lián)合治療后獲得持久應(yīng)答的患者中更為富集。Relatlimab 單藥治療組的 12 個(gè)月總生存率為 34.8%，聯(lián)合治療組為 52.2%。
總的來說，這些結(jié)果表明，Relatlimab 的安全性可接受，并提供了支持進(jìn)一步評估 LAG-3 阻斷在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）中應(yīng)用的初步免疫學(xué)和臨床證據(jù)。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04475-7
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