下一代TYK2抑制劑達到3期臨床主要終點;潛在“best-in-class”BTK降解劑1期臨床試驗結(jié)果發(fā)布......

武田下一代TYK2抑制劑達到3期臨床主要終點

武田（Takeda）宣布了一項隨機、雙盲、多中心3期臨床試驗的積極頂線結(jié)果。該研究在中重度斑塊狀銀屑病（PsO）成人患者中，比較了其在研下一代、高選擇性口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑zasocitinib（TAK-279）與獲批TYK2抑制劑的療效。

頂線結(jié)果顯示，在LATITUDE Atlas（TAK-279-PsO-3004）研究中，zasocitinib在主要終點——第16周PASI 100應(yīng)答率，即達到皮損完全清除方面，相較活性對照組顯示出統(tǒng)計學(xué)優(yōu)效性。該研究還顯示，zasocitinib在所有關(guān)鍵次要終點方面均優(yōu)于活性對照，包括第16周PASI 90應(yīng)答和靜態(tài)醫(yī)師總體評估（sPGA）0分。Zasocitinib總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

Zasocitinib是一款在研、下一代、高選擇性的口服TYK2抑制劑，可維持對IL-23及其他驅(qū)動疾病的核心免疫信號通路的24小時抑制。它可能通過便捷的每日一次口服片劑實現(xiàn)快速且持久的皮損清除。基于體外數(shù)據(jù)，與其他JAK酶相比，zasocitinib對TYK2的選擇性高出超過100萬倍，這可能在不影響JAK1、JAK2和JAK3信號傳導(dǎo)的情況下，最大限度地實現(xiàn)TYK2抑制。

潛在“best-in-class”BTK降解劑1期臨床試驗結(jié)果發(fā)布

Nurix Therapeutics宣布了公司正在進行的NX-5948-301 1a/b期臨床試驗的更新臨床數(shù)據(jù)。該試驗正在評估其在研布魯頓酪氨酸激酶（BTK）降解劑bexobrutideg（NX-5948）用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者的療效。相關(guān)數(shù)據(jù)將在2026年歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）大會上，以口頭報告形式公布。

1a期劑量遞增研究共納入48例復(fù)發(fā)/難治性CLL/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者，接受每日一次50 mg至600 mg不同劑量的bexobrutideg治療。患者此前接受過大量治療，既往治療線數(shù)中位數(shù)為4線（范圍：2–12線）。

截至2026年1月1日數(shù)據(jù)截止時，中位隨訪時間為22.4個月;患者的中位無進展生存期（PFS）為22.1個月（95% CI：14.0–NR），客觀緩解率（ORR）為83.0%（95% CI：69.2–92.4）;緩解包括2例完全緩解、1例淋巴結(jié)部分緩解和36例部分緩解。在攜帶BTK抑制劑耐藥突變、具有高危分子特征以及存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）受累的患者中均觀察到緩解。

Nurix還將公布來自兩個1b期隊列的新數(shù)據(jù)，這兩個隊列評估了bexobrutideg在較早線治療中的表現(xiàn)，包括既往接受過BTK抑制劑治療但未接受過BCL2抑制劑治療的患者（隊列5），以及未接受過BTK抑制劑治療的患者，包括初治患者（隊列15）。

在隊列5（n=19）中，可評估患者（n=14）的ORR為92.9%（95% CI：66.1–99.8）。在隊列15（n=20）中，可評估患者（n=19）的ORR為84.2%（95% CI：60.4–96.6）。

Bexobrutideg是一款具有口服生物利用度、具有腦滲透性的在研小分子BTK降解劑，由Nurix和羅氏（Roche）開發(fā)。新聞稿指出，它有望成為用于腫瘤、免疫和神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的潛在“best-in-class”療法。

IKZF1/3分子膠降解劑最新分析結(jié)果發(fā)布

C4 Therapeutics公司宣布，將在2026年歐洲血液學(xué)協(xié)會大會上展示其已完成入組的cemsidomide 1期臨床試驗的進一步分析結(jié)果。Cemsidomide是一款下一代口服IKZF1/3降解劑，該試驗評估其聯(lián)合地塞米松治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的療效。

數(shù)據(jù)截止日期為2026年2月27日，參與試驗的患者此前接受過大量治療，既往治療線數(shù)中位數(shù)為7線。

在推薦2期劑量/最大耐受劑量（100 μg）下，cemsidomide達到53%的ORR。在75 μg劑量水平下，cemsidomide達到40%的ORR。在所有評估劑量中，cemsidomide達到36%的ORR。

關(guān)鍵新數(shù)據(jù)包括，在cemsidomide 75 μg和100 μg劑量水平下，患者緩解隨時間進一步加深。

• 在75 μg劑量水平下，1例此前最佳緩解為部分緩解（PR）的患者加深至非常好的部分緩解（VGPR）。

• 在100 μg劑量水平下，多例患者實現(xiàn)更深緩解：1例此前最佳緩解為PR的患者加深至嚴(yán)格完全緩解（sCR）;1例此前最佳緩解為PR的患者加深至VGPR。

• 在100 μg劑量水平下，2例達到sCR和完全緩解（CR）的患者實現(xiàn)微小殘留病（MRD）陰性。

Cemsidomide是一款具有口服生物利用度的在研IKZF1/3分子膠降解劑，IKZF1/3是多發(fā)性骨髓瘤生物學(xué)中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。

參考資料：

[1] 武田的扎索西替尼在三期銀屑病的頭對頭研究中顯著優(yōu)于德克拉伐西替尼，有望重新定義口服治療的預(yù)期。檢索于2026年6月11日，來源：https://www.businesswire.com/news/home/20260611341613/en/Takedas-Zasocitinib-Significantly-Outperforms-Deucravacitinib-in-Head-to-Head-Phase-3-Psoriasis-Study-Promising-to-Redefine-Oral-Treatment-Expectations

[2] C4 Therapeutics在2026年歐洲血液學(xué)會（EHA）大會上展示了一期數(shù)據(jù)，重點介紹Cemsidomide作為重度預(yù)處理復(fù)發(fā)/難治人群中多發(fā)性骨髓瘤的潛在最佳IKZF1/3降解劑。檢索于2026年6月11日，https://ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-release-details/c4-therapeutics-presents-phase-1-data-european-hematology

[3] Nurix Therapeutics將報告BTK降解菌bexobrutideg的最新1a/b期結(jié)果，強調(diào)復(fù)發(fā)/難治性CLL/SLL的持久反應(yīng)及早期治療線路的有前景療效。檢索于2026年6月11日，https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/11/3310331/0/en/nurix-therapeutics-to-report-updated-phase-1a-b-results-for-btk-degrader-bexobrutideg-highlighting-durable-responses-in-relapsed-refractory-cll-sll-and-promising-activity-in-earlie.html

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