鼻塞、涕血……一查已是鼻咽癌晚期！國產(chǎn)新藥有望打破晚期鼻咽癌治療困境

本文專家

麥海強

中山大學腫瘤防治中心院長助理、鼻咽科主任、主任醫(yī)師

鼻塞、耳鳴、頭痛、吞咽困難…… 長期放療、化療后的口干舌燥，吃飯像嚼蠟。最 讓患者擔心的 是一次又一次治療，一趟又一趟復查，等來的報告單上 卻赫然寫著 病情復發(fā)、進展。

“醫(yī)生，我 還能不能繼續(xù)治療 ？”這是中山大學腫瘤防治中心鼻咽科主任麥海強教授最常被問到的問題，也是晚期鼻咽癌患者 在長期后線治療后， 被耗盡最后一點信心的日常。 面對復發(fā)難治的晚期鼻咽癌診療困境，國產(chǎn)新藥雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）倫康依隆妥單抗的獲批上市，為這 些陷入絕境的患者帶來新希望——中位無進展生存期從4.34個月延長到8.38個月， 相較化療， 疾病進展和死亡風險下降56%！這到底是一款什么藥？它憑什么改寫了晚期鼻咽癌的治療困局？今天一次性說清楚。

早診早治，

不要忽視長期耳鳴、鼻塞不適

鼻咽癌越早發(fā)現(xiàn)，治愈機會越大。 麥海強教授表示，早期鼻咽癌的病灶局限， 大多數(shù)患者通過規(guī)范放化綜合治療即可獲得良好的長期療效；一旦發(fā)展至局部晚期甚至發(fā)生遠處轉移，治療難度將明顯增加，復發(fā)風險也會隨之升高，患者的長期生存預后也會明顯變差。

因此，鼻咽癌的早診、早治尤為關鍵。 遺憾的是，鼻咽癌早期癥狀并不典型，初期僅表現(xiàn)為耳鳴、鼻塞，有的患者會覺得這是“腎虛”，自行服用六味地黃丸等補腎中藥調理；即便出現(xiàn)鼻涕帶有血絲， 也常常容易被誤認為鼻炎、感冒或“上火”，導致部分患者延誤診斷。

麥海強教授提醒， 鼻咽癌造成的鼻塞屬于機械性堵塞，會持續(xù)性加重；而慢性鼻炎多為交替性鼻塞，運動、變換側臥姿勢后，鼻腔充血狀態(tài)會發(fā)生改變，兩側鼻子通氣情況就會互換。 如果出現(xiàn)長期鼻塞且癥狀逐漸加重，或反復出現(xiàn)涕中帶血、單側耳悶耳鳴、頸部無痛性腫塊等情況，應及時到醫(yī)院接受?？茩z查，切勿自行用藥，以免錯過最佳治療時機。

第一次治療尤其關鍵，

多重耐藥晚期患者最難治

“鼻咽癌的首程治療或是第一次治療至關重要，必須選用目前臨床證據(jù)最充分、診療流程最規(guī)范的方案，才能讓患者獲得最優(yōu)療效，降低日后復發(fā)和轉移風險。”麥海強教授指出，在規(guī)范治療的基礎上，腫瘤復發(fā)與轉移還與腫瘤生物學特性、患者確診時的分期以及個體的機體差異相關。

如果經(jīng)過放化療、免疫治療均不敏感，復發(fā)、轉移的風險便會大幅升高，對于這類經(jīng)過多次治療、對多線方案相繼耐藥、病情持續(xù)進展的晚期患者，麥海強教授給出的結論是：這是臨床中最難治的群體。

“腫瘤非常‘狡猾’，具備極強的適應能力，每一輪治療后，它都會通過自身特性改變，逐步產(chǎn)生耐藥性?！丙満娊淌诮忉屨f，化療聯(lián)合免疫是復發(fā)轉移鼻咽癌的一線標準治療，但患者在用藥后仍不可避免出現(xiàn)疾病進展，這類患者進入后線階段時，可選擇的治療手段十分有限，醫(yī)生只能根據(jù)患者的情況，不斷調整治療方案來嘗試控制腫瘤，比如選用既往沒有用過的單藥化療，或搭配靶向藥物等，中位無進展生存期僅有2至4個月，很難實現(xiàn)長期穩(wěn)定。

此外，復發(fā)轉移患者的另一大臨床難題是“多重耐藥”疊加：患者此前大多接受過放療或同步放化療，后續(xù)又經(jīng)歷一線免疫聯(lián)合化療，身體臟器儲備功能已明顯衰退；同時腫瘤自身生物學特征復雜，多重耐藥問題突出，也是亟待攻克的核心難題。

資料圖

生存期從4.34個月到8.38個月，

國產(chǎn)新藥打破治療困局

晚期鼻咽癌后線治療尚無標準的困境，醫(yī)生需要給患者反復試藥、頻繁更換治療方案；患者則承受著一輪又一輪治療帶來的身心痛苦，最終仍存在病情反復進展的未知風險。 ADC藥物將有望打破這種治療困境，它被形象地稱為“生物導彈”，利用抗體精準識別腫瘤細胞表面的特定靶點，將細胞毒藥物定向遞送至腫瘤細胞，在增強抗腫瘤活性的同時，盡可能減少對正常組織的影響。雙抗ADC則進一步采用雙靶點識別策略，有望提高腫瘤識別能力和藥物遞送效率，為克服部分耐藥問題提供新的思路。

國家藥品監(jiān)督管理局6月17日正式批準百利天恒自主研發(fā)的EGFR×HER3雙抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）倫康依隆妥單抗上市，用于治療既往經(jīng)至少二線系統(tǒng)化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌成人患者， 這也是全球首個獲批上市的雙抗ADC藥物。

麥海強教授指出，倫康依隆妥單抗的問世，不只是為晚期鼻咽癌后線治療增添了新的治療手段，其背后更有大樣本多中心臨床試驗的數(shù)據(jù)作為循證支撐：對比傳統(tǒng)化療方案，客觀緩解率達54.6%，較化療組（27.0%）翻倍；患者中位無進展生存期由4.34個月延長至8.38個月； 相較化療， 疾病進展與死亡風險直接下降56%；患者耐受性良好，安全性方面整體可控。 ①

憑借此循證證據(jù)，倫康依隆妥單抗已被NCCN（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡）中國版、CSCO（中國臨床腫瘤學會）兩大權威指南列為后線治療的首選方案。這款國產(chǎn)新藥不僅改寫了臨床指南，更樹立起晚期鼻咽癌后線治療的新標準，為患者帶來了生存獲益。

對于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）在鼻咽癌治療的發(fā)展趨勢，麥海強教授坦言，隨著臨床試驗持續(xù)推進與新藥研發(fā)不斷突破， 類似倫康依隆妥單抗的雙抗ADC藥物 有望惠及更多鼻咽癌患者。這些藥物未來也還會探索其聯(lián)合免疫、化療等多種方案，以適配多類腫瘤的治療。

參考資料：

①Y.Yang, et al. Izalontamab brengitecan, an EGFR and HER3 bispecific antibody–drug conjugate, versus chemotherapy in heavily pretreated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study in China, The Lancet, 2025, ISSN 0140-6736.