網絡Meta分析：哪種鹽替代品配方的心血管獲益最大？

2026年1月23日，《BMC Medicine》（IF=8.3）發(fā)表了一篇系統綜述，納入食鹽替代品與心血管、死亡關聯的隨機對照試驗（RCTs），進行了網絡Meta分析。研究發(fā)現：鹽替代品或可降低全因死亡率、心血管死亡率及收縮壓，尤其中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低鈉鹽替代品（60%-79%）配方，但目前獲益證據主要來自一項大型中國RCT。

原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12916-026-04635-z

氯化鈉的膳食攝入是引發(fā)高血壓的關鍵因素。鹽替代品在保持口感的同時改變成分，是一種有前景的減少鈉攝入量的干預措施。已有系統評價證實其在降低血壓和減少心血管事件方面的有效性。但不同配方的差異可能導致其功效和可接受性存在變化。

本研究首次通過系統評價和網絡Meta分析，比較廣泛可用的鹽替代品對血壓、非致命性心血管事件和死亡率的影響，并評估其可接受性和安全性。

文獻檢索及篩查

系統檢索從建庫至2025年10月3日期間的PubMed、Embase、CENTRAL、中國知網（CNKI）、萬方數據庫、世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺（WHO ICTRP）和ClinicalTrials.gov。

納入了招募成年人（年齡≥18歲），鹽替代品（至少含3%氯化鉀/其他成分）vs. 常規(guī)食鹽（NaCl含量≥97%）/其他鹽替代品/無干預措施的RCTs。排除涉及聯合干預的試驗。

結局指標

主要結局指標包括全因死亡率、心血管死亡率、非致命性心血管事件、收縮壓和舒張壓。其他結局指標包括因不良事件中止試驗情況、接受度、干預相關的不良事件、任何原因中止試驗、血清鉀、血清鈉、尿鉀和尿鈉水平。

鹽替代品

使用三種策略對鹽替代品進行分類：

(1) 假設成分的差異影響健康結局，根據占比至少3%的特定成分分類；

(2) 假設鉀含量影響健康結局，分為高含量鉀鹽替代品（50%-65%）、中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低含量鉀鹽替代品（5%-20%）；

(3) 假設鈉含量影響健康結局，分為減鈉鹽替代品（80%-97%）、低鈉鹽替代品（60%-79%）、極低鈉鹽替代品（40%-59%）和超低鈉鹽替代品（2%-39%）。

統計分析方法

采用改良Cochrane工具評估偏倚風險，并進行隨機效應網狀Meta分析，采用GRADE方法評估證據確定性。

依據最小重要差異（MID）閾值估計值，評估直接比較、間接比較及網絡比較的證據確定性。

• 直接比較的證據確定性設定為高等，根據偏倚風險、不一致性、間接性和發(fā)表偏倚等因素進行降級。

• 間接證據則依據最主要的一階環(huán)路中直接比較的最低確定性進行評級，并因非傳遞性而進一步降級。

• 網絡比較中，根據最主要直接和/或間接比較所得的確定性，進一步考慮不一致性或不精確性確定等級。

基于既往膳食指南和系統評價中所用的估計值，設定了死亡率、非致命性心血管事件及血壓的MID閾值。5年內，致死性結局閾值為5例/1000人，非致命性結局閾值為10例/1000人，收縮壓和舒張壓（平均隨訪10.5個月），閾值分別為3.0 mmHg和2.0 mmHg。

基線中等風險定義為5-10%的五年心血管事件風險，高風險定義為20-30%的五年心血管事件風險。

研究納入34項RCTs，涉及15個國家的37,063名參與者。

根據主要成分，鹽替代品被分為五類：鉀鹽、鉀鈣鹽、鉀鎂鹽、鉀鈣鎂鹽以及殼聚糖鹽。鉀鹽證據基礎最為充分（16項試驗，12,510名參與者）。基于低至高等證據，鉀鹽在基線中等風險、高風險人群中展現出對全因死亡率、心血管死亡率、非致命性心血管事件及收縮壓的顯著降低作用，且與常規(guī)食鹽相比并未增加不良事件或退出試驗的風險。

基于鉀含量和鈉含量網絡Meta分析結果如下：

表.不同鉀含量網絡Meta分析

表.不同鈉含量網絡Meta分析

注：與常規(guī)食鹽相比，具有中至高等確定性證據的顯著降低（綠色）；具有中至高等確定性證據的微小或無獲益（橙色）；具有極低至低確定性證據的顯著降低（淺綠色）；具有極低至低確定性證據的微小或無獲益（灰色）。

死亡率

七項涉及26,037名參與者的試驗報告了全因死亡率，三項涉及24,384名參與者的試驗報告了心血管死亡率。

基于中至高等證據，與常規(guī)食鹽相比，中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低鈉鹽替代品（60%-79%）或可降低五年死亡率，兩種分析分別納入6項試驗，24,106名參與者；5項試驗，23,959名參與者。

就全因死亡率而言，兩種配方均可使中等心血管風險個體五年死亡率降低7例/每1000人（中等證據），高心血管風險個體降低17例/每1000人（高等證據）。兩種人群心血管死亡率分別可降低5例/每1000人、16例/每1000人（均為中等證據）。

這兩種配方的死亡率獲益，主要得到一項大型中國RCT支持。排除該研究后，全因死亡率的顯著獲益消失，顯示死亡率降低4例/每1000人、10例/每1000人；心血管死亡率降低仍舊顯著，顯示死亡率降低9例/每1000人、29例/每1000人）。

非致命性心血管事件

九項試驗納入分析，包括26,048名參與者。

基于低至中等的證據，與常規(guī)食鹽相比，中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低鈉鹽替代品（60%-79%）或可對中等風險、高風險個體有益。但排除上述大型中國RCT的影響后，獲益不再顯著，低鈉鹽替代品（60%-79%）可使死亡率降低24例/每1000人、80例/每1000人。

血壓

28項試驗納入分析，包含27,621名參與者。

基于中等證據，與常規(guī)食鹽相比，高含量鉀鹽替代品（50%-65%）、中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）或可降低收縮壓。

基于中至高等證據，與常規(guī)食鹽相比，減鈉鹽替代品（80%-97%）、和極低鈉鹽替代品（40%-59%）可同時降低收縮壓和舒張壓。

低含量鉀鹽替代品（5%-20%）、低鈉鹽替代品（60%-79%）、極低鈉鹽替代品（40%-59%）和超低鈉鹽替代品（2%-39%）顯示出潛在降壓效果，但由極低至低證據得出。

Meta分析表明，鹽替代品對老年患者的收縮壓和舒張壓、基線收縮壓較高患者的收縮壓具有更大的影響。

不良事件

所有替代品均未增加不良事件或停藥率，接受度與普通食鹽相似。

十項共涉及7,060名參與者的試驗中，平均隨訪期間，不良事件發(fā)生率為2例/100人年。十項涉及3,311名參與者的試驗中，因不良事件退出試驗的發(fā)生率為3例/1000人年，進一步檢查表明，導致退出的不良事件很可能與鹽替代品無關。

這項系統評價和網絡Meta分析表明，在主要為高血壓且無腎臟病、具有中高心血管風險的患者中，由不同比例氯化鈉和氯化鉀構成的鉀鹽，能顯著降低全因死亡率、心血管死亡率、非致命性心血管事件和收縮壓。

與常規(guī)食鹽相比，中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低鈉鹽替代品（60%-79%）顯示出最具說服力的證據：基于中至高等證據，在5年隨訪期內，它們很可能降低全因死亡率和心血管死亡率。這些替代品也可能降低非致命性心血管事件的風險，降低收縮壓，盡管證據確定性為低至中等。且這些鹽替代品似乎保持了良好的安全性和可接受性，未顯著增加不良事件或出現適口性問題。

排除影響較大的大型中國RCT后，獲益顯著性的消失表明匯總的死亡率效應主要受地域和文化背景的研究驅動。

這項網絡Meta分析還顯示：

• 通過頭對頭比較提供了針對具體配方的指導，發(fā)現與高含量鉀鹽替代品（50%-65%）相比，中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）的死亡率相關證據更具說服力；

• 系統應用了MID閾值，證明中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）配方獲益具有臨床意義；

• 為每種配方提供了透明的GRADE證據確定性評級，使得能夠基于證據選擇特定的鹽替代品類型，而不是將其視為同質化的干預類別。

研究優(yōu)勢

• 本研究為首項報告不同成分鹽替代品對心血管健康結局影響的網絡Meta分析，拓展了先前完全依賴成對分析的Meta分析。

• 本研究評估了可接受性和安全性，應用GRADE方法評估了證據確定性，并利用MID確定了現有鹽替代品的比較效果。

研究局限性

• 研究對象以中國參與者為主，限制了研究結果的普適性。

• 不同鹽替代品配方的口感和依從性可能影響結果。

• 研究未能充分排除鹽替代品之外的總膳食鈉和鉀攝入量對結果的干擾。

• 針對慢性腎病患者或服用保鉀藥物等特殊人群的安全性評估尚不充分。

• 本次網絡Meta分析，對鉀鹽劑量的分類進行了簡化處理。未來可探索更精細的網絡模型。

本項系統綜述與網狀Meta分析表明，鹽替代品或可降低全因死亡率、心血管死亡率及收縮壓，尤其中等含量鉀鹽替代品（25%-40%）和低鈉鹽替代品（60%-79%）配方。但目前關于死亡率和心血管事件的獲益證據主要來自一項大型中國試驗，在中國以外的人群中應用受限。臨床醫(yī)生在推薦鹽替代品前，應首先排除患者潛在的腎臟問題及高鉀血癥風險。

參考文獻：BMC Med. 2026 Jan 23. doi: 10.1186/s12916-026-04635-z.