上海
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多發性硬化（MS）好發于20至40歲之間，正值患者職業生涯黃金期[1] 。認知功能障礙在MS患者中普遍存在，但由于其發生隱匿、早期僅累及部分認知領域，臨床表現不突出，容易被忽視。研究顯示，近一半身體殘疾程度較低的MS患者處于失業狀態，這很可能與認知等“隱性”癥狀的影響有關。認知功能障礙不僅影響患者的就業狀態，還與失業風險存在關聯[2,3]。然而，即便接受疾病修正治療（DMT），患者仍常面臨疾病進展，且患者報告結局不佳[4,5]。盡早啟動高效DMT——奧瑞利珠單抗，能否為患者的認知功能與就業能力帶來實質性長期獲益？ENSEMBLE-LIBERTO研究對此提供了關鍵證據[6,7]。
長隨訪、驗雙效：6年隨訪研究聚焦早期MS患者的“社會功能結局”
ENSEMBLE-LIBERTO是一項為期6年、開放標簽、單臂、Ⅲb期研究，旨在評估奧瑞利珠單抗一線治療對早期復發緩解型多發性硬化（RRMS）患者就業狀況、工作效率及認知功能的長期影響。
入組人群畫像：早期活動性RRMS初治患者（病程≤3年），中位年齡32歲，擴展殘疾狀態量表（EDSS）平均得分為1.87分，74.7%的患者在入組前12個月內同時存在復發和MRI活動。
為全面評估患者的長期狀況，研究采用兩項標準化工具：一是符號數字模態測試（SDMT），SDMT評分增加或減少8分，被視為判斷統計學上可靠且具有臨床相關性變化的最佳閾值，本研究采用該標準來識別認知改善或惡化的患者；二是工作生產力與活動損害問卷（WPAI），用于評估患者工作狀態及MS對缺勤、出勤但效率降低和日?；顒幽芰Φ挠绊懀种翟礁?，代表MS對工作與日?；顒釉斐傻呢撁嬗绊懺絿乐?[7] 。
穩認知、護腦力：奧瑞利珠單抗早期干預為MS患者提供持久認知保護
研究結果顯示，在接受一線奧瑞利珠單抗治療的早期活動性RRMS初治患者中，基于SDMT評分，認知功能改善的患者數量約為惡化患者的4倍；在為期288周的治療期間，大多數患者的認知功能得以維持穩定或提升（圖1） [5] 。
圖1 認知功能出現惡化或改善的患者比例
這一認知保護效應的潛在機制尚待明確，目前僅基于間接證據提出初步推測：奧瑞利珠單抗可通過高效清除CD20?B細胞，顯著減少MS患者的急性炎性病灶活動（如釓增強病灶減少94%~95%）；同時，奧瑞利珠單抗還能減少腦容量丟失、減少腦萎縮相關進展。這些影像學改變可能間接減緩神經退行性過程，從而保護患者的認知儲備 [8] 。
少缺勤、穩就業：奧瑞利珠單抗早期干預有效保障MS患者就業能力
除認知功能外，MS可損害運動、平衡、視力等多種功能領域，而上述所有癥狀均會直接損害患者工作能力。得益于奧瑞利珠單抗治療，MS患者整體工作效能受損更輕、日常活動能力損害更小 [1,7] 。
研究結果顯示，接受奧瑞利珠單抗一線治療288周，患者就業率從基線的63.9%增長至79.2%，且在治療期間呈現持續、平穩的上升趨勢，表明早期持續應用該藥物對患者的就業狀態具有積極且持久的改善作用（圖2） [7] 。
圖2 隨訪期間RRMS患者在職比例變化曲線
此外，WPAI評估結果顯示，治療期間患者缺勤率由基線的19.8%下降至第288周的3.9%，相當于基線時每周缺勤1天，至第288周時每月缺勤1天，提示奧瑞利珠單抗一線治療對工作生產力的改善具有顯著且持久的臨床獲益（圖3） [7] 。
圖3 工作與非工作活動能力的改善趨勢
工作能力的改善具有顯著的社會經濟價值。對患者而言，缺勤或提前退休直接減少個人收入，加重經濟負擔；對雇主而言，生產效率下降與工傷補償支出增加構成雙重壓力。此外，工作參與度較低的MS患者更易出現抑郁、焦慮及睡眠問題，工作能力受損不僅增加共病風險，還降低生活質量，而因MS提前退休則預示著遠期生活質量的持續惡化 [1] 。
奧瑞利珠單抗有助于維持患者的就業狀態和工作效能，穩定就業本身可帶來心理獲益——有工作的MS患者抑郁程度更低、整體生活質量更高 [1] 。由此，治療可形成“控制病情→保住工作→心理健康→依從性提高”的正向反饋循環，從而進一步強化長期獲益。
結語
對于起病急、活動性強的年輕MS患者，盡早啟用奧瑞利珠單抗，不僅是為了控制復發與殘疾，更在于幫助患者在職業黃金期維持社會角色與經濟獨立，保護其認知儲備和職業發展前景。
調研問題
參考文獻：
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[6]Giovannoni G. Curr Opin Neurol. 2018;31:233-242.
[7]Ralph H.B. Benedict, et al. Long-term impact on work productivity and cognition with first-line Ocrelizumab treatment. ACTRIMS 2026.
[8]Gelfand JM, et al. Neurotherapeutics. 2017 Oct;14(4):835-841.
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