FDA三拒恒瑞醫(yī)藥“雙艾療法”，問(wèn)題出在工廠

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 劉曉諾

恒瑞醫(yī)藥（600276.SH/01276.HK）寄予厚望的“雙艾療法”，第三次出海受阻。

7月10日，恒瑞醫(yī)藥公告，近日收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的完整回復(fù)信（CRL）。根據(jù)FDA官網(wǎng)解釋，CRL意味著審查周期已結(jié)束，但該申請(qǐng)尚未達(dá)到批準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)。

與前兩次相同，本次CRL仍針對(duì)“雙艾療法”，即卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片治療肝細(xì)胞癌。2023年1月，該療法已在中國(guó)獲批，因兩款藥物商品名首字都為“艾”，被稱為“雙艾療法”，曾被視為恒瑞醫(yī)藥自主出海的代表。

卡瑞利珠單抗即恒瑞醫(yī)藥自研的PD-1單抗，2021年被FDA授予孤兒藥認(rèn)定。同年，恒瑞醫(yī)藥董事張連山曾說(shuō)，它可能成為該公司首個(gè)海外上市的新分子產(chǎn)品。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥本次公告，2026年4月，該公司阿帕替尼相關(guān)生產(chǎn)場(chǎng)地接受了FDA的現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP）檢查，本次CRL即與這次檢查觀察項(xiàng)有關(guān)。

恒瑞醫(yī)藥表示，已詳細(xì)評(píng)估監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出的反饋意見(jiàn)，并著手制定相應(yīng)的改進(jìn)措施。此次CRL未涉及產(chǎn)品臨床研究數(shù)據(jù)、安全性及有效性方面的問(wèn)題，后續(xù)將積極與FDA及美國(guó)合作伙伴Elevar Therapeutics（下稱Elevar）進(jìn)行密切溝通，以明確后續(xù)的申報(bào)計(jì)劃。本次申報(bào)涉及的相關(guān)場(chǎng)地在2025年通過(guò)了歐盟的檢查。

Elevar原本就持有阿帕替尼在中韓以外地區(qū)的權(quán)益。2023年7月，F(xiàn)DA首次受理“雙艾療法”的上市申請(qǐng)，同年10月，恒瑞醫(yī)藥與Elevar達(dá)成合作，授予其“雙艾療法”該項(xiàng)肝癌適應(yīng)癥的全球獨(dú)家權(quán)益（除大中華區(qū)和韓國(guó)外）。

Elevar現(xiàn)為韓國(guó)公司HLB的子公司。據(jù)Businesskorea等多家韓媒報(bào)道，一名HLB負(fù)責(zé)人解釋稱，本次CRL依據(jù)的檢查，是針對(duì)恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)場(chǎng)地開(kāi)展的常規(guī)cGMP檢查，而非為審評(píng)審批所實(shí)施的上市前批準(zhǔn)檢查（PAI），HLB和Elevar事先并未獲知相關(guān)檢查的進(jìn)展。

HLB負(fù)責(zé)人亦表示，自2018年以來(lái)，這是恒瑞醫(yī)藥該生產(chǎn)場(chǎng)地首次接受FDA檢查。在此前的5次FDA常規(guī)檢查中，該場(chǎng)地4次被評(píng)定為“無(wú)需采取行動(dòng)”（NAI），1次被評(píng)定為“建議自愿采取行動(dòng)”（VAI）。

目前，F(xiàn)DA尚未披露本次CRL及相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)觀察報(bào)告（483文件）。前兩次CRL分別發(fā)生于2024年5月和2025年3月，原因都包括卡瑞利珠單抗的生產(chǎn)場(chǎng)地存在GMP檢查缺陷。FDA還在函中表示，阿帕替尼的安全性和有效性只在與卡瑞利珠單抗聯(lián)合使用時(shí)成立；在卡瑞利珠單抗獲得批準(zhǔn)行動(dòng)前，不會(huì)批準(zhǔn)阿帕替尼。

前兩次，恒瑞醫(yī)藥均整改后重新提交了申請(qǐng)材料。但阿帕替尼的生產(chǎn)場(chǎng)地問(wèn)題又一次阻礙了“雙艾療法”海外上市。目前，恒瑞醫(yī)藥還沒(méi)有自主研發(fā)的創(chuàng)新藥獲FDA批準(zhǔn)上市。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，臨床研究最終分析結(jié)果顯示，“雙艾療法”治療組的中位總生存期達(dá)到23.8個(gè)月，在獲批的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌治療方案中，成為迄今為止獲得最長(zhǎng)中位總生存期研究數(shù)據(jù)的治療方案。

（作者 劉曉諾）

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劉曉諾

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