全球領先的創新藥獲批，99萬一針，“很遺憾不能滿足所有人”

6月22日，國家藥監局發布通知：科濟藥業的Claudin18.2 CAR-T舒瑞基奧侖賽獲批上市，適應癥為CLDN18.2陽性、HER2陰性的至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌。

這是全球范圍內CAR-T療法首次獲批用于治療實體瘤。CAR-T誕生至今已經30余年，此前全球獲批的16款產品全部鎖定在血液瘤，因為CAR-T療法針對實體瘤往往會出現脫靶毒性等問題，因此一直沒有相關產品上市。科濟藥業這次獲批是全球第17款CAR-T，但卻是第一款面向實體瘤的CAR-T，因此被海外媒體評價為“創造了歷史”。

6月23日，科濟藥業立即召開了投資者交流會，回應外界最為關切的產品商業化的問題。科濟藥業指出，舒瑞基奧侖賽的最終定價在每人份99萬元，且在準備2026商保創新藥目錄的談判。科濟藥業已有一款BCMA CAR-T澤沃基奧侖賽獲批在售，定價115萬元。新上市的CAR-T依然無法降價到醫保談判能夠接受的30萬元以下的水平。

科濟藥業的高管也意識到了這個問題，在交流會上表示：我們已經“告別”了自體CAR-T時代。自體CAR-T有很多優勢，但它最大的問題是在中國會面臨老百姓百萬天價的拷問，“我們現在all in在通用CAR-T和體內CAR-T”。

全球首個的含金量

與血液腫瘤不同，實體瘤呈現出顯著的瘤內和瘤間異質性，例如HER2在乳腺癌中高表達，但也在心肌細胞中低表達。這就意味著絕大部分CAR-T進入人體殺死癌細胞的同時，也可能殺死正常的組織細胞，引發嚴重的副作用。

2024年《JAMA Oncology》統計，實體瘤細胞療法因“靶向脫瘤毒性”導致的治療相關死亡率達5.3%，顯著高于血液腫瘤。同時，實體瘤的微環境也會阻斷治療細胞進入，導致CAR-T療法一直效果不佳。但實體瘤才是主要的腫瘤類型。根據世衛組織數據，全球新發癌癥患者，九成都是實體瘤患者。全球胃癌的新發病例更是約100萬例，東亞地區尤其高發。

因此，舒瑞基奧侖賽能夠獲批治療胃癌，是相當令行業振奮的。投資者交流會上，科濟藥業分析了舒瑞基奧侖賽突破實體瘤的原因：正常情況下，Claudin18.2只在已分化的胃粘膜上皮細胞中表達，而在胃癌等多個惡性腫瘤中呈現高表達。在正常健康組織中表達卻十分有限，這就避免了“誤傷”正常細胞的風險。

另外，科濟藥業也優化了CAR分子的設計，使其能更高效地去清除腫瘤，也減少T細胞的耗竭。針對腫瘤微環境的處理，科濟藥業也更新了治療前的清淋預處理方案，在傳統方案上加入了白蛋白結合型紫杉醇，增強CAR-T細胞的滲透和抗腫瘤效果。

根據II期臨床試驗，共有108名患者接受了舒瑞基奧侖賽的治療，較對照組，中位無進展生存期、中位總生存時間基本實現了翻倍。

圖源：天風證券研報

目前，科濟藥業已經做足了舒瑞基奧侖賽的商業化準備。科濟藥業強調，公司將通過創新支付手段結合商保等方式推動產品可及。公司預計2026年的接受訂單為200單，并預測中國內地市場銷售峰值為20億元，大約四到五年實現銷售峰值。

CAR-T創造歷史了，然后呢？

商保目錄是國家醫保局去年推出的新舉措，專門為價格太高、無法降價的藥品準備一條醫院準入的捷徑。

從實際效果來看，醫院準入并未達到預期效果。去年復星凱瑞、藥明巨諾、馴鹿生物、合源生物、科濟藥業五家企業的CAR-T都進入了商保目錄，但實際支付的案例少得可憐。畢竟，即使像科濟藥業這樣從質粒、慢病毒載體到CAR-T細胞制備的全鏈條產線都能自有化的企業，CAR-T出廠價也要達到每支57.8萬元。

企業們已經非常努力降低成本了，但是結果始終都不大令人滿意。這表明CAR-T產品的商業化并不適合當前國內醫療實踐，療效再好也要考慮經濟價值。如果患者不買單，產品價值就沒有辦法體現。

科濟藥業高管坦承：“我很遺憾，我們不能滿足所有人。”因此科濟藥業才下決心轉向更便宜的通用CAR-T、體內in vivo CAR-T產品。

通用CAR-T產品，是使用健康人群或干細胞來源的異體T細胞，經過基因編輯后輸入患者體內，可以規模化生產。復星凱瑞曾披露，通用CAR-T價格可能只有自體CAR-T的六到十分之一。體內in vivo CAR-T則是直接在患者體內注射CAR基因的載體，對體內原生的T細胞進行改造，注射后數天內即可生成功能性CAR-T細胞，免去了患者等待和住院的麻煩。

全球范圍內，通用型CAR-T和體內in vivo CAR-T都尚無獲批產品。而且從跨國藥企的布局來看，體內CAR-T是更受歡迎的方向。今年4月，先是禮來宣布斥資最高70億美元，收購體內CAR-T公司Kelonia Therapeutics。

今年6月，傳奇生物CD19/CD20雙靶向體內CAR-T療法LB2501在歐洲血液學協會年會上發布1期臨床數據，數據顯示，在復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者中，經LB2501治療后，客觀緩解率高達100%，完全緩解率達到83.3%。

技術很好，開發難度很大。科濟藥業表示：“實體瘤CAR-T上市是十星級難度，若到通用型，還要再加五顆星。”

撰稿丨楊曦霞

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

插圖｜視覺中國

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